此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

AZD2014 Plus 治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的新型抗癌药物 (INHIBITOR)

2016年9月14日 更新者：AstraZeneca

评估 AZD2014 联合新型抗癌药物治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的模块化 I/IIa 期、开放标签、多中心研究（INHIBITOR 研究）

这是 AZD2014 与新型抗癌药联合用于不同亚型复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的模块化研究。 第 1 单元，与依鲁替尼联合治疗非生发中心 B 细胞样（非 GCB）DLBCL 患者，将包括 A 部分，即 I 期剂量探索组，其中组合的安全性和耐受性将是评估，和 B 部分，II 期剂量扩展阶段，以评估组合的疗效。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

这是 AZD2014 的模块化、I/IIa 期、开放标签、多中心研究，口服给药，联合多达 2 种新型抗癌药物，治疗不同亚型的复发或难治性 DLBCL 患者。

第 1 单元将评估 AZD2014 和依鲁替尼联合治疗非 GCB DLBCL 患者的疗效，将由两部分组成。 A 部分将是 I 期剂量探索研究，其中将评估组合的安全性和耐受性。 B 部分将是 IIa 期单臂剂量扩展阶段，以评估组合的疗效。

A 部分将遵循基于贝叶斯自适应设计的连续重新评估方法 (CRM)，以确定 AZD2014/依鲁替尼剂量组合，其中剂量限制毒性 (DLT) 的发生率在第一个周期内低于 33%。 预计可能会招募大约 30 名不符合干细胞移植条件的非 GCB DLBCL 可评估患者。 然而，患者总数将取决于建立耐受联合剂量所需的队列数量。 耐受剂量的确定将主要基于第 1 周期中观察到的 DLT。 每个周期为28天。 A 部分还将包括对 AZD2014 和 ibrutinib 组合的单剂量和多剂量药代动力学的评估。

在 B 部分，将招募大约 50 名可评估的非 GCB DLBCL 患者。 患者将接受 AZD2014 和 ibrutinib 以 28 天为周期 A 部分确定的剂量，直到出现不可接受的毒性、疾病进展或患者撤回同意。 将在第 3 周期后和第一年每 3​​ 个周期进行一次反应或疾病进展的评估，此后每 6 个周期（6 个月）进行一次。

在 B 部分中，将使用预测性功率监控，这可能会导致 B 部分因无用而停止。 此后将对总体反应率进行行政中期分析以供内部决策制定，并在主要数据截止日期进行数据分析后进行初步分析。 成功标准将基于置信区间 (CI) 方法。

B 部分还将包括评估 AZD2014 在 MTD 重复间歇治疗对 9 名患者亚组（B1 部分）中依鲁替尼药代动力学 (PK) 的影响。 其余 41 名患者（B2 部分）将进行稀疏 PK 抽样。

为了有资格参加模块 1，参与者必须具有经病理证实的非 GCB 亚型 DLBCL。 满足以下任何条件的参与者不得注册模块 1：

  1. 既往接受过布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂和/或哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 通路抑制剂的治疗。
  2. 对激酶抑制剂有严重过敏或过敏反应史，或对依鲁替尼的活性或非活性赋形剂或与依鲁替尼具有相似化学结构或类别的药物有超敏反应史。
  3. 近期感染需要在研究药物首次给药前 14 天内完成全身治疗。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 130年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

核心纳入标准

  1. 男女（男/女）≥18
  2. 经组织病理学证实的 DLBCL
  3. 自体干细胞移植 (ASCT) 后疾病进展 (PD) 或不适合 ASCT
  4. 复发/难治性新发疾病，定义为：i) 完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 后疾病复发；或 ii) 先前治疗方案完成后的 PD
  5. ≥1 个计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) >1.5 cm 的病灶
  6. 足够的血液学功能
  7. 足够的肝肾功能
  8. 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) <1.5 x 正常值上限 (ULN) 和活化部分凝血活酶时间 <1.5 x ULN
  9. 血清钾在正常范围内 (WNL)
  10. ECOG 性能状态 0 或 1
  11. 女性患者愿意使用 2 种避孕方式，而不是母乳喂养
  12. 男性患者手术绝育或愿意使用有效的屏障避孕方法

核心排除标准

  1. 既往同种异体干细胞移植。 患者可能在 > 3 个月前接受过 ASCT
  2. 既往标准抗淋巴瘤治疗或放射治疗 ≤ 14 天
  3. 同步全身免疫抑制治疗 ≤ 28 天
  4. 大手术 < 4 周或小手术 < 14 天
  5. 造血生长因子 < 7 天或聚乙二醇化 G-CSF 和达贝泊汀 < 14 天
  6. 对激酶抑制剂或对 vistusertib 的活性或非活性赋形剂过敏的严重过敏或过敏反应史
  7. < 4 周的活减毒疫苗
  8. 除脱发外，先前抗癌治疗未解决的毒性。
  9. 出血性疾病或血友病
  10. 中风或颅内出血史 < 6 个月
  11. 淋巴瘤或脊髓受压累及中枢神经系统 (CNS)
  12. 皮质类固醇的使用，但控制与潜在疾病相关的症状和/或皮质类固醇用于其他适应症的情况除外，最高剂量为 20 mg/天泼尼松
  13. 其他恶性肿瘤病史
  14. HIV、活动性或慢性丙型肝炎或乙型肝炎病史
  15. 目前或 < 6 个月内接受过以下任何手术或经历过的病症：冠状动脉旁路移植术、血管成形术、血管支架、心肌梗塞、心绞痛、充血性心力衰竭 [纽约心脏协会 (NYHA) ≥ 2 级]、室性心律失常需要持续治疗、室上性心律失常、房颤、出血性或血栓性中风、TIA 或 CNS 出血。
  16. 基线异常回声/MUGA
  17. 从 3 个 ECG 获得的平均静息 QTc >450 毫秒
  18. 增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭，或 40 岁以下不明原因猝死家族史
  19. I 型或不受控制的 2 型糖尿病。
  20. 临床上显着的预先存在的肾脏疾病或发生肾功能损害的高风险。
  21. 难治性恶心呕吐、吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病、胃或小肠切除术、有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，或部分或完全性肠梗阻。
  22. 除短效肝素外，同时使用治疗性抗凝剂
  23. 暴露于 CYP 3A4/5、多药耐药 1 (MDR1) 渗透性糖蛋白 (Pgp) 或乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 的强效或中度抑制剂或诱导剂
  24. 暴露于药物代谢酶 CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 或药物转运蛋白 Pgp (MDR1)、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OCT1 和 OCT2 的敏感或窄治疗范围底物。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AZD2014 加依鲁替尼组合
AZD2014 和 ibrutinib 将在早上空腹条件下一起给药。 如果可能，AZD2014 和依鲁替尼的早晨剂量应在每天大约相同的时间服用。 从服药前至少 2 小时到服药后至少 1 小时，必须在禁食状态（仅喝水）服用早晨剂量。 AZD2014 将按间歇给药时间表每天口服两次，每周服用 2 天，休息 5 天。 在 AZD2014 给药的日子里，依鲁替尼将与 AZD2014 的早晨剂量一起服用。
药品：AZD2014
AZD2014 将作为口服片剂供应。 AZD2014 将按间歇给药时间表每天口服两次，每周服用 2 天，休息 5 天。
其他名称：
  • Vistusertib
药品：依鲁替尼
Ibrutinib 将以硬明胶胶囊的形式提供，装在不透明的高密度聚乙烯瓶中。 在 AZD2014 给药的日子里，依鲁替尼将与 AZD2014 的早晨剂量一起服用。
其他名称：
  • 伊布维卡®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件的发生率（包括通过实验室评估、生命体征和心电图检测到的不良事件）（A 部分）。
大体时间：整个研究过程，大约9个月。
安全性和耐受性将通过不良事件的发生率进行评估。 不良事件将包括生命体征、临床化学/血液学、凝血参数和心电图 (ECG) 方面的重要发现。
整个研究过程，大约9个月。
通过评估有肿瘤反应的患者比例，接受 AZD2014 和依鲁替尼（仅 B 部分）联合治疗的复发或难治性 DLBCL 患者的总体反应率 (ORR)。
大体时间：ORR 将按预先指定的时间间隔确定为在进展或其他抗癌治疗之前有记录反应的患者百分比，评估长达 5 年。
ORR 将通过实现疾病反应（即 完全缓解或部分缓解）根据 Cheson 修订的恶性淋巴瘤缓解标准 (2014)
ORR 将按预先指定的时间间隔确定为在进展或其他抗癌治疗之前有记录反应的患者百分比，评估长达 5 年。
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：28天（1个周期）
每个模块的安全剂量探索部分（A 部分）将遵循贝叶斯自适应设计，患者将被纳入以确保每个剂量有 3-6 名可评估患者，以确定推荐的 2 期剂量（RP2D）和/或 MTD正在研究的组合。 贝叶斯自适应设计方案将使用实用的连续重新评估方法 (CRM)，如每个单独模块中所述。 耐受剂量的确定将主要基于第 1 周期中观察到的 DLT。
28天（1个周期）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件的发生率（包括通过实验室评估、生命体征和心电图检测到的不良事件）（B 部分）。
大体时间：整个研究过程，大约9个月。
安全性和耐受性将通过不良事件的发生率进行评估。 不良事件将包括生命体征、临床化学/血液学、凝血参数和 ECG 方面的重要发现。
整个研究过程，大约9个月。
AZD2014 和依鲁替尼在单次（第 1 周期第 1 部分 A，第 0 周期第 3 部分 B1）和多剂量给药后的 Cmax。
大体时间：单剂量和周期 1 第 22 天
血浆药代动力学 (PK) - AZD2014（仅 A 部分）和依鲁替尼（A 部分和 B1 部分）最大浓度。
单剂量和周期 1 第 22 天
AZD2014 和依鲁替尼在单次（第 1 周期第 1 部分 A，第 0 周期第 3 部分 B1）和多剂量给药后的 AUC。
大体时间：给药后 12 小时 (AZD2014) 和 24 小时 (ibrutinib) 的单剂量和第 1 周期第 22 天
血浆 PK - AZD2014（仅 A 部分）和依鲁替尼（A 部分和 B1 部分）浓度时间曲线下的面积。
给药后 12 小时 (AZD2014) 和 24 小时 (ibrutinib) 的单剂量和第 1 周期第 22 天
通过评估有肿瘤反应的患者比例，接受 AZD2014 和依鲁替尼（仅 A 部分）联合治疗的复发或难治性 DLBCL 患者的总体反应率 (ORR)。
大体时间：ORR 将按预先指定的时间间隔确定为在进展或其他抗癌治疗之前有记录反应的患者百分比，评估长达 5 年。
ORR 通过达到疾病反应的患者数量进行评估（即 根据 Cheson 修订的恶性淋巴瘤缓解标准 (2014) 评估的完全缓解或部分缓解）。
ORR 将按预先指定的时间间隔确定为在进展或其他抗癌治疗之前有记录反应的患者百分比，评估长达 5 年。
AZD2014 和依鲁替尼组合的抗肿瘤活性将通过评估肿瘤反应维持的时间量来评估反应持续时间 (DoR)，从而在 A 部分和 B 部分患者中确定。
大体时间：DoR 将按预先指定的时间间隔确定，从第一次反应的时间到第一次记录的进展日期、任何原因死亡的日期或其他抗癌治疗的开始，以先到者为准，评估长达 5 年。
DoR 将被评估为实现疾病反应与疾病进展之间的时间，如 Cheson 修订的恶性淋巴瘤反应标准（2014 年）或死亡（在没有进展的情况下）所评估的那样。
DoR 将按预先指定的时间间隔确定，从第一次反应的时间到第一次记录的进展日期、任何原因死亡的日期或其他抗癌治疗的开始，以先到者为准，评估长达 5 年。
AZD2014 和依鲁替尼联合用药的抗肿瘤活性将在 A 部分和 B 部分的患者中通过评估疾病控制率 (DCR) 在 24 周时确定为达到稳定疾病或肿瘤反应的患者百分比。
大体时间：治疗24周
DCR 将通过实现疾病稳定或疾病反应（即 根据 Cheson 修订的恶性淋巴瘤缓解标准 (2014) 评估，在治疗 24 周时完全缓解或部分缓解）没有干预进展。
治疗24周
AZD2014 和依鲁替尼组合的抗肿瘤活性将通过评估无进展生存期 (PFS) 在 A 部分和 B 部分患者中确定。
大体时间：PFS 将从第一次给药之日到首次记录到进展之日、任何原因导致的死亡之日或其他抗癌治疗开始之日（以先到者为准）进行评估，评估时间最长为 5 年。
PFS 将被评估为从给药开始到进展日期的时间，如 Cheson 修订的恶性淋巴瘤反应标准（2014 年）所评估的或在没有进展的情况下死亡。
PFS 将从第一次给药之日到首次记录到进展之日、任何原因导致的死亡之日或其他抗癌治疗开始之日（以先到者为准）进行评估，评估时间最长为 5 年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

调查人员

  • 学习椅：Ian W Flinn, MD, PhD、SCRI Development Innovations, LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年6月1日

初级完成 (预期的)

2019年4月1日

研究完成 (预期的)

2019年4月1日

研究注册日期

首次提交

2016年4月27日

首先提交符合 QC 标准的

2016年5月19日

首次发布 (估计)

2016年5月24日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年9月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年9月14日

最后验证

2016年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D2276C00001
  • LYM 103 (其他：Sarah Cannon Research Institute)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

AZD2014的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Hungary

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅