Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

AZD2014 Plus nové protirakovinné látky u recidivujícího nebo refrakterního difúzního velkobuněčného B-lymfomu (INHIBITOR)

14. září 2016 aktualizováno: AstraZeneca

Modulární fáze I/IIa, otevřená, multicentrická studie k posouzení AZD2014 v kombinaci s novými protirakovinnými látkami u pacientů s relapsem nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B lymfomem (studie INHIBITOR)

Toto je modulární studie AZD2014 v kombinaci s novými protirakovinnými látkami u pacientů s různými podtypy relabujícího nebo refrakterního difuzního velkého B-buněčného lymfomu (DLBCL). Modul 1, kombinace s ibrutinibem u pacientů s negerminálním centrem podobným B-buňkám (non-GCB) DLBCL, se bude skládat z části A, ramene fáze I pro zjištění dávky, ve které bude bezpečnost a snášenlivost kombinace a část B, fáze II fáze rozšiřování dávky pro posouzení účinnosti kombinace.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o modulární, otevřenou, multicentrickou studii fáze I/IIa s AZD2014, podávanou perorálně v kombinaci s až 2 novými protirakovinnými látkami pacientům s různými podtypy relabujícího nebo refrakterního DLBCL.

Modul 1 bude hodnotit kombinaci AZD2014 a ibrutinibu u pacientů s non-GCB DLBCL a bude sestávat ze 2 částí. Část A bude fáze I studie pro zjištění dávky, ve které bude hodnocena bezpečnost a snášenlivost kombinace. Část B bude fáze IIa jednoramenná fáze expanze dávky pro posouzení účinnosti kombinace.

Část A se bude řídit metodou kontinuálního přehodnocení (CRM) založenou na Bayesovském adaptivním návrhu k identifikaci kombinací dávek AZD2014/ibrutinibu, kde je výskyt toxicity omezující dávku (DLT) během prvního cyklu nižší než 33 %. Předpokládá se, že může být zařazeno přibližně 30 hodnotitelných pacientů s non-GCB DLBCL, kteří nejsou způsobilí pro transplantaci kmenových buněk. Celkový počet pacientů však bude záviset na počtu kohort nezbytných pro stanovení tolerované kombinované dávky. Stanovení tolerovaných dávek bude primárně založeno na DLT pozorovaných v cyklu 1. Každý cyklus bude 28 dní. Část A bude také zahrnovat hodnocení farmakokinetiky po jednorázové a opakované dávce kombinace AZD2014 a ibrutinibu.

V části B bude zařazeno přibližně 50 hodnotitelných pacientů s non-GCB DLBCL. Pacienti budou dostávat AZD2014 a ibrutinib v dávkách stanovených v části A ve 28denních cyklech, dokud nedojde k nepřijatelné toxicitě, progresi onemocnění nebo dokud pacient neodvolá souhlas. Hodnocení odpovědi nebo progresivního onemocnění bude probíhat po 3. cyklu a každé 3 cykly během prvního roku a poté každých 6 cyklů (6 měsíců).

V části B bude použito prediktivní monitorování výkonu, což by mohlo vést k zastavení části B z důvodu marnosti. Poté bude provedena administrativní průběžná analýza celkové míry odezvy pro interní rozhodování a primární analýza bude provedena po analýze dat k datu uzávěrky primárních dat. Kritéria úspěchu budou založena na přístupu intervalu spolehlivosti (CI).

Část B bude také zahrnovat hodnocení dopadu opakované intermitentní léčby AZD2014 na MTD na farmakokinetiku (PK) ibrutinibu v podskupině 9 pacientů (část B1). Zbývajících 41 pacientů (část B2) bude mít řídký odběr vzorků PK.

Aby byli účastníci způsobilí pro modul 1, musí mít patologicky potvrzený DLBCL non-GCB subtyp. Účastníci splňující kterékoli z následujících kritérií se nemohou zapsat do modulu 1:

  1. Předchozí léčba inhibitorem Brutonovy tyrozinkinázy (BTK) a/nebo inhibitory savčí dráhy rapamycinu (mTOR).
  2. Těžké alergické nebo anafylaktické reakce na inhibitory kináz v anamnéze nebo přecitlivělost na aktivní nebo neaktivní pomocné látky ibrutinibu nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako ibrutinib v anamnéze.
  3. Nedávná infekce vyžadující systémovou léčbu, která byla dokončena během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 130 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Základní kritéria začlenění

  1. Muži a ženy (M/F) ≥18
  2. Histopatologicky potvrzený DLBCL
  3. Progresivní onemocnění (PD) po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) nebo nezpůsobilé pro ASCT
  4. Recidivující/refrakterní onemocnění de novo, definované jako: i) recidiva onemocnění po kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilní nemoci (SD); nebo ii) PD po dokončení předchozího léčebného režimu
  5. ≥1 léze na počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI) >1,5 cm
  6. Přiměřená hematologická funkce
  7. Přiměřená funkce jater a ledvin
  8. Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,5 x horní hranice normy (ULN) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas <1,5 x ULN
  9. Sérový draslík v normálních mezích (WNL)
  10. ECOG výkon. stav 0 nebo 1
  11. Pacientky ochotné používat 2 formy antikoncepce, nikoli kojit
  12. Mužští pacienti chirurgicky sterilní nebo ochotní používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce

Základní kritéria vyloučení

  1. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk. Pacienti mohou mít předchozí ASCT > 3 měsíce předtím
  2. Předchozí standardní antilymfomová terapie nebo radiační terapie ≤ 14 dní
  3. Souběžná systémová imunosupresivní léčba ≤ 28 dní
  4. Velká operace < 4 týdny nebo menší operace < 14 dní
  5. Hemopoetické růstové faktory < 7 dnů nebo pegylovaný G-CSF a darbepoetin < 14 dnů
  6. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na inhibitory kináz v anamnéze nebo přecitlivělost na aktivní nebo neaktivní pomocné látky vistusertibu
  7. Živá, atenuovaná vakcína < 4 týdny
  8. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie.
  9. Poruchy krvácení nebo hemofilie
  10. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení < 6 měsíců
  11. Postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem nebo kompresí míchy
  12. Užívání kortikosteroidů s výjimkou kontroly příznaků souvisejících se základním onemocněním a/nebo kortikosteroidy pro jiné indikace až do 20 mg/den prednisonu
  13. Anamnéza jiných malignit
  14. Anamnéza HIV, aktivní nebo chronické hepatitidy C nebo hepatitidy B
  15. Podstoupil(a) jste některý z následujících postupů nebo prodělal(a) stavy v současné době nebo < 6 měsíců: bypass koronární tepny, angioplastika, cévní stent, infarkt myokardu, angina pectoris, městnavé srdeční selhání [stupeň ≥ 2 podle New York Heart Association (NYHA), ventrikulární arytmie vyžadující kontinuální léčbu, supraventrikulární arytmie, fibrilace síní, hemoragická nebo trombotická mrtvice, TIA nebo krvácení do CNS.
  16. Abnormální echo/MUGA na začátku
  17. Průměrný klidový QTc >450 msec získaný ze 3 EKG
  18. Faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání nebo rodinná anamnéza náhlého nevysvětlitelného úmrtí <40 let věku
  19. Diabetes mellitus typu I nebo nekontrolovaný diabetes mellitus 2. typu.
  20. Klinicky významné již existující onemocnění ledvin nebo vysoké riziko rozvoje poškození ledvin.
  21. Refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující GI funkci, resekce žaludku nebo tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo ulcerózní kolitida nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce.
  22. Současné užívání terapeutických antikoagulancií s výjimkou krátkodobě působících heparinů
  23. Vystavení silným nebo středně silným inhibitorům nebo induktorům CYP 3A4/5, permeabilnímu glykoproteinu (Pgp) multifarmaceutické rezistence 1 (MDR1) nebo proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP)
  24. Expozice citlivým substrátům nebo substrátům s úzkým terapeutickým rozsahem enzymů CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 nebo přenašečů léků Pgp (MDR1), BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 a OCT2.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: AZD2014 plus kombinace ibrutinibu
AZD2014 a ibrutinib budou podávány společně ráno za podmínek nalačno. Pokud je to možné, měly by se ranní dávky AZD2014 a ibrutinibu užívat každý den přibližně ve stejnou dobu. Ranní dávky se musí užívat nalačno (pouze voda k pití) nejméně 2 hodiny před podáním dávky a nejméně 1 hodinu po dávce. AZD2014 se bude užívat perorálně dvakrát denně v přerušovaném dávkovacím schématu, 2 dny v týdnu a 5 dní volna. Ve dnech dávkování AZD2014 bude ibrutinib užíván s ranní dávkou AZD2014.
Lék: AZD2014
AZD2014 bude dodáván jako perorální tablety. AZD2014 se bude užívat perorálně dvakrát denně v přerušovaném dávkovacím schématu, 2 dny v týdnu a 5 dní volna.
Ostatní jména:
  • Vistusertib
Lék: Ibrutinib
Ibrutinib bude poskytován v tvrdých želatinových tobolkách v neprůhledných lahvích z polyethylenu s vysokou hustotou. Ve dnech dávkování AZD2014 bude ibrutinib užíván s ranní dávkou AZD2014.
Ostatní jména:
  • IMBRUVICA®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod (včetně nežádoucích příhod zjištěných laboratorním hodnocením, vitálními funkcemi a EKG) (část A).
Časové okno: Během celé studie, přibližně 9 měsíců.
Bezpečnost a snášenlivost budou hodnoceny prostřednictvím výskytu nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky budou zahrnovat významné nálezy vitálních funkcí, klinické chemie/hematologie, koagulačních parametrů a elektrokardiogramů (EKG).
Během celé studie, přibližně 9 měsíců.
Celková míra odpovědi (ORR) u pacientů s relabujícím nebo refrakterním DLBCL, kteří dostávali kombinaci AZD2014 a ibrutinibu (pouze část B) posouzením podílu pacientů s nádorovou odpovědí.
Časové okno: ORR bude stanovena v předem stanovených intervalech jako procento pacientů s dokumentovanou odpovědí před progresí nebo jinou protinádorovou terapií, hodnoceno do 5 let.
ORR bude hodnocena prostřednictvím podílu pacientů, kteří dosáhnou odpovědi na onemocnění (tj. kompletní odpověď nebo částečná odpověď) podle Chesonových revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom (2014)
ORR bude stanovena v předem stanovených intervalech jako procento pacientů s dokumentovanou odpovědí před progresí nebo jinou protinádorovou terapií, hodnoceno do 5 let.
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 28 dní (1 cyklus)
Část každého modulu (část A) pro zjištění bezpečné dávky se bude řídit Bayesovským adaptivním designem, kdy budou pacienti zařazeni, aby bylo zajištěno 3–6 hodnotitelných pacientů na dávku pro stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) a/nebo MTD studovaná kombinace. Bayesian Adaptive Design Scheme bude využívat praktickou metodu nepřetržitého přehodnocení (CRM), jak je popsáno v každém jednotlivém modulu. Stanovení tolerovaných dávek bude primárně založeno na DLT pozorovaných v cyklu 1.
28 dní (1 cyklus)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod (včetně nežádoucích příhod zjištěných laboratorním hodnocením, vitálními funkcemi a EKG) (část B).
Časové okno: Během celé studie, přibližně 9 měsíců.
Bezpečnost a snášenlivost budou hodnoceny prostřednictvím výskytu nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky budou zahrnovat významné nálezy vitálních funkcí, klinické chemie/hematologie, koagulačních parametrů a EKG.
Během celé studie, přibližně 9 měsíců.
Cmax AZD2014 a ibrutinibu po jednorázové (cyklus 1, den 1, část A, cyklus 0, den 3, část B1) a vícenásobné dávce.
Časové okno: Jedna dávka a cyklus 1. den 22
Plazmatická farmakokinetika (PK) – maximální koncentrace AZD2014 (pouze část A) a ibrutinibu (část A a B1).
Jedna dávka a cyklus 1. den 22
AUC pro AZD2014 a ibrutinib po jedné (cyklus 1, den 1, část A, cyklus 0, den 3, část B1) a vícenásobné dávce.
Časové okno: Jedna dávka a cyklus 1 den 22 během 12 hodin (AZD2014) a 24 hodin (ibrutinib) po dávce
Plazma PK - AZD2014 (pouze část A) a ibrutinib (část A a B1) plocha pod křivkou koncentrace a času.
Jedna dávka a cyklus 1 den 22 během 12 hodin (AZD2014) a 24 hodin (ibrutinib) po dávce
Celková míra odpovědi (ORR) u pacientů s relabujícím nebo refrakterním DLBCL, kteří dostávali kombinaci AZD2014 a ibrutinibu (pouze část A) posouzením podílu pacientů s nádorovou odpovědí.
Časové okno: ORR bude stanovena v předem stanovených intervalech jako procento pacientů s dokumentovanou odpovědí před progresí nebo jinou protinádorovou terapií, hodnoceno do 5 let.
ORR hodnocené prostřednictvím počtu pacientů, kteří dosáhli odpovědi na onemocnění (tj. kompletní odpověď nebo částečná odpověď), jak bylo hodnoceno podle Chesonových revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom (2014).
ORR bude stanovena v předem stanovených intervalech jako procento pacientů s dokumentovanou odpovědí před progresí nebo jinou protinádorovou terapií, hodnoceno do 5 let.
Protinádorová aktivita kombinace AZD2014 a ibrutinibu bude stanovena u pacientů v části A a části B vyhodnocením trvání odpovědi (DoR) posouzením doby, po kterou je odpověď nádoru zachována.
Časové okno: DoR bude stanoveno v předem stanovených intervalech od okamžiku první odpovědi do data první zdokumentované progrese, data úmrtí z jakékoli příčiny nebo zahájení jiné protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 5 let.
DoR bude hodnocena jako doba mezi dosažením odpovědi na onemocnění a progresí onemocnění, jak bylo hodnoceno podle Chesonových revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom (2014) nebo úmrtí (v nepřítomnosti progrese).
DoR bude stanoveno v předem stanovených intervalech od okamžiku první odpovědi do data první zdokumentované progrese, data úmrtí z jakékoli příčiny nebo zahájení jiné protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 5 let.
Protinádorová aktivita kombinace AZD2014 a ibrutinibu bude stanovena u pacientů v části A i B vyhodnocením míry kontroly onemocnění (DCR) ve 24. týdnu jako procento pacientů, kteří dosáhnou stabilního onemocnění nebo odpovědi nádoru.
Časové okno: 24 týdnů léčby
DCR bude hodnoceno prostřednictvím procenta pacientů, kteří dosáhnou stabilního onemocnění nebo odpovědi na onemocnění (tj. kompletní odpověď nebo částečná odpověď) po 24 týdnech léčby bez intervenující progrese, jak bylo hodnoceno podle Chesonových revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom (2014).
24 týdnů léčby
Protinádorová aktivita kombinace AZD2014 a ibrutinibu bude stanovena u pacientů v části A a části B vyhodnocením přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: PFS bude hodnoceno od data první dávky do data první zdokumentované progrese, data úmrtí z jakékoli příčiny nebo zahájení jiné protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 5 let.
PFS bude hodnoceno jako doba od začátku podávání do data progrese, jak bylo hodnoceno podle Chesonových revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom (2014) nebo úmrtí při absenci progrese.
PFS bude hodnoceno od data první dávky do data první zdokumentované progrese, data úmrtí z jakékoli příčiny nebo zahájení jiné protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 5 let.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Ian W Flinn, MD, PhD, SCRI Development Innovations, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2016

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. dubna 2019

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. května 2016

První zveřejněno (ODHAD)

24. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

15. září 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. září 2016

Naposledy ověřeno

1. září 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D2276C00001
  • LYM 103 (JINÝ: Sarah Cannon Research Institute)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AZD2014

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit