T-soluterapia pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥18-vuotiaat potilaat, joilla on metastasoitunut rintasyöpä
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥70 %

• Potilaat, joilla on MSKCC:ssä patologisesti vahvistettu rintasyöpä (ulkopuolisten laitosten patologia hyväksytään protokollan seulontavaiheessa) ja määritelty seuraavasti:

  • HER2-negatiivinen (sekalaisten HER2-tulosten tapauksessa otetaan huomioon viimeisimmät patologiatulokset, joiden katsotaan heijastavan aktiivista syöpää)
  • Aiemmin hoidettu vähintään yhdellä kemoterapia-ohjelmalla metastaattisen taudin ja dokumentoidun etenemisen vuoksi

• Mesoteliinin ilmentyminen on vahvistettava täyttämällä yksi seuraavista kriteereistä:

  • Mesoteliinin ilmentyminen (> 10 % mesoteliinia ilmentävästä kasvaimesta) IHC:llä
  • Kohonneet seerumin SMRP-tasot (> 1,0 nM/L)
• Mitattavissa olevan tai arvioitavan sairauden esiintyminen

• Kemoterapia, kohdennettu hoito (kuten tyrosiinikinaasi-inhibiittori) tai sädehoito on oltava päättynyt vähintään 14 päivää ennen T-solujen antamista. Aikaisempi immunoterapia tarkistuspisteen salpauksella (eli PD1-estäjä, PDL1-estäjä tai CTL4-antagonisti tai vastaava aine) on täytynyt saada loppuun yli 1 kuukausi ennen T-soluinfuusiota.

  *Kemoterapian on oltava päättynyt vähintään 7 päivää ennen leukafereesia

• Kaikki suuret leikkaukset on täytynyt tapahtua vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Kaikkien aikaisempien sädehoidon, kemoterapian tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten on täytynyt olla CTCAE:n mukaan asteella 1 tai alempana.

• Laboratoriovaatimukset (hematologia):

  • Valkosolujen (WBC) määrä ≥3000 solua/mm^3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500 neutrofiiliä/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä ≥100 000 verihiutaletta/mm^3

• Laboratoriovaatimukset (seerumin kemia):

  • Bilirubiini <1,5x normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin alaniiniaminotransferaasi/seerumin aspartaattiaminotransferaasi (ALT/AST) <5x ULN
  • Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN tai Cr > 1,5 x ULN, mutta lasketut puhdistumat ovat > 60
• Negatiivinen seulonta ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) antigeenille ja hepatiitti C -virukselle (HCV). Jos testaus on suoritettu viimeisten 3 kuukauden aikana, testausta ei tarvitse toistaa, kunhan tulokset toimitetaan tutkimuspaikalle. Tutkittavien tulee saada neuvontaa ja allekirjoittaa erillinen tietoinen suostumuslomake HIV-testausta varten.
• Koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa, joilla on lisääntymispotentiaalia, tulee sopia tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämisestä lääkkeen antamisen aikana ja 4 viikon ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen. Tehokas ehkäisymenetelmä määritellään suun kautta otetuiksi ehkäisyvalmisteiksi sekä yhdeksi este- tai kaksoisestemenetelmäksi (kondomi spermisidillä tai kondomi kalvolla).
• Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen mahdolliset riskit ja hyödyt, ja heidän on kyettävä lukemaan ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.
• Arkistoitujen kasvainkudosten saatavuus (FFPE-kudoslohko tai 10-15 värjäämätöntä objektilasia)

Poissulkemiskriteerit:

• Hoitamattomat tai aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet (etenevät tai vaativat antikonvulsantteja tai kortikosteroideja oireiden hallintaan); potilaat, joilla on aiemmin ollut hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia edellyttäen, että kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Mitattavissa olevan tai arvioitavan sairauden esiintyminen keskushermoston ulkopuolella;
  • Radiologinen osoitus paranemisesta keskushermostoon kohdistetun hoidon päätyttyä, eikä näyttöä tilapäisestä etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja seulontaradiografisen tutkimuksen välillä;
  • Sädehoidon lopettaminen ≥ 8 viikkoa ennen seulontaradiografista tutkimusta;
  • Kortikosteroidien ja antikonvulsanttien käyttö lopetetaan vähintään 4 viikkoa ennen seulontaradiografista tutkimusta.
• Kohtaushäiriön historia
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä hoitoa samanaikaisen aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi. Aikaisempi immunoterapia tarkistuspisteen salpauksella (eli PD1-estäjä, PDL1-estäjä tai CTL4-antagonisti tai vastaava aine) on täytynyt suorittaa yli 1 kuukausi ennen T-soluinfuusiota.
• Autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti ja temporaalinen arteriitti (potilaita, joilla on ollut kilpirauhasen vajaatoimintaa, ei suljeta pois)
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New York Heart Associationin luokka III/IV) tai vakava heikentävä keuhkosairaus
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Tunnettu aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta (päivä 0)
• Päivittäisten systeemisten kortikosteroidien tarve mistä tahansa syystä tai muiden immunosuppressiivisten tai immunomoduloivien aineiden vaatimus. Paikalliset, nenän kautta ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 8 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista (päivä 0) ja koko tutkimuksen ajan
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen sairaus, joka PI:n mielestä saattaa häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen tai sen noudattamista
• Osallistuminen terapeuttiseen tutkimustutkimukseen tai tutkimuslääkkeen vastaanottaminen 30 päivän sisällä T-soluinfuusion jälkeen