Terapie T-buněk pro pokročilou rakovinu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky ve věku ≥ 18 let s metastatickým karcinomem prsu
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥70 %

• Pacientky s rakovinou prsu, která je patologicky potvrzena na MSKCC (patologie z externích institucí je přijatelná pro fázi screeningu protokolu) a definovaná takto:

  • HER2 negativní (v případech smíšených výsledků HER2 budou brány v úvahu nejnovější výsledky patologie považované za reflektující aktivní rakovinu)
  • Dříve léčena alespoň 1 chemoterapeutickým režimem pro metastatické onemocnění a zdokumentovanou progresi

• Exprese mezotelinu musí být potvrzena splněním 1 z následujících kritérií:

  • Exprese mezotelinu (>10 % nádoru exprimujícího mezotelin) pomocí IHC
  • Zvýšené hladiny SMRP v séru (>1,0 nM/l)
• Přítomnost měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění

• Chemoterapie, cílená terapie (jako je inhibitor tyrozinkinázy) nebo radioterapie musí být dokončena alespoň 14 dní před podáním T-buněk. Předchozí imunoterapie s blokádou kontrolního bodu (tj. inhibitor PD1, inhibitor PDL1 nebo antagonista CTL4 nebo podobná látka) musí být dokončena více než 1 měsíc před infuzí T-buněk.

  *Chemoterapie musí být dokončena alespoň 7 dní před leukaferézou

• Jakákoli větší operace musí proběhnout alespoň 28 dní před zápisem do studie.
• Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí radioterapie, chemoterapie nebo chirurgických zákroků musí vymizet na stupeň 1 nebo nižší podle CTCAE

• Laboratorní požadavky (hematologie):

  • Počet bílých krvinek (WBC) ≥3000 buněk/mm^3
  • Absolutní počet neutrofilů ≥1500 neutrofilů/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥100 000 krevních destiček/mm^3

• Laboratorní požadavky (chemie séra):

  • Bilirubin <1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Sérová alaninaminotransferáza/sérová aspartátaminotransferáza (ALT/AST) <5x ULN
  • Sérový kreatinin <1,5x ULN nebo Cr >1,5x ULN, ale vypočtené clearance >60
• Negativní screening na virus lidské imunodeficience (HIV), antigen viru hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV). Pokud bylo testování provedeno během předchozích 3 měsíců, není nutné testování opakovat, pokud je na místo studie poskytnuta dokumentace výsledků. Subjekty musí získat poradenství a podepsat samostatný formulář informovaného souhlasu s testováním na HIV.
• Subjekty a jejich partneři s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce během období podávání léku a po dobu 4 týdnů po dokončení posledního podávání studovaného léku. Účinná forma antikoncepce je definována jako perorální antikoncepce plus 1 forma bariérové ​​nebo dvoubariérové ​​antikoncepce (kondom se spermicidem nebo kondom s bránicí).
• Subjekty musí být schopny porozumět potenciálním rizikům a přínosům studie a musí být schopny číst a poskytnout písemný informovaný souhlas se studií.
• Dostupnost archivních nádorových tkání (tkáňový blok FFPE nebo 10-15 nebarvených sklíček)

Kritéria vyloučení:

• Neléčené nebo aktivní metastázy do CNS (progredující nebo vyžadující antikonvulziva nebo kortikosteroidy pro symptomatickou kontrolu); pacienti s anamnézou léčených metastáz do CNS jsou způsobilí, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

  • Přítomnost měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění mimo CNS;
  • Rentgenový průkaz zlepšení po dokončení terapie zaměřené na CNS a žádný důkaz prozatímní progrese mezi dokončením terapie zaměřené na CNS a screeningovou radiografickou studií;
  • Dokončení radioterapie ≥ 8 týdnů před screeningovou radiografickou studií;
  • Vysazení kortikosteroidů a antikonvulziv ≥ 4 týdny před screeningovou radiografickou studií.
• Záchvatová porucha v anamnéze
• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni pro souběžnou aktivní malignitu. Předchozí imunoterapie s blokádou kontrolního bodu (tj. inhibitor PD1, inhibitor PDL1 nebo antagonista CTL4 nebo podobná látka) musí být dokončena více než 1 měsíc před infuzí T-buněk.
• Autoimunitní onemocnění nebo onemocnění zprostředkované protilátkami, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby a temporální arteritidy (nebudou vyloučeni pacienti s hypotyreózou v anamnéze)
• Klinicky významné srdeční onemocnění (třída III/IV podle New York Heart Association) nebo závažné vysilující plicní onemocnění
• Těhotné nebo kojící ženy
• Známá aktivní infekce vyžadující antibiotika do 7 dnů od zahájení léčby (den 0)
• Požadavek na každodenní systémové kortikosteroidy z jakéhokoli důvodu nebo požadavek na jiná imunosupresiva nebo imunomodulační činidla. Topické, nazální a inhalační steroidy jsou povoleny.
• Podávání živé, atenuované vakcíny během 8 týdnů před zahájením léčby (den 0) a během studie
• Jakýkoli jiný zdravotní stav, který podle názoru PI může narušovat účast subjektu ve studii nebo dodržování této studie
• Účast na terapeutické výzkumné studii nebo příjem zkoumaného léku do 30 dnů od infuze T-buněk