T-Zell-Therapie bei fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit metastasiertem Brustkrebs
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥70 %

• Patientinnen mit Brustkrebs, der bei MSKCC pathologisch bestätigt wurde (Pathologie von externen Institutionen ist für die Screening-Phase des Protokolls akzeptabel) und wie folgt definiert ist:

  • HER2-negativ (bei gemischten HER2-Ergebnissen werden die jüngsten pathologischen Ergebnisse berücksichtigt, die den aktiven Krebs widerspiegeln)
  • Vorher mit mindestens 1 Chemotherapie-Schema für metastasierende Erkrankung und dokumentiertem Fortschreiten behandelt

• Die Expression von Mesothelin muss bestätigt werden, indem eines der folgenden Kriterien erfüllt wird:

  • Mesothelin-Expression (> 10 % des Tumors, der Mesothelin exprimiert) durch IHC
  • Erhöhte SMRP-Serumspiegel (>1,0 nM/L)
• Vorhandensein einer messbaren oder auswertbaren Krankheit

• Eine Chemotherapie, zielgerichtete Therapie (z. B. ein Tyrosinkinasehemmer) oder Strahlentherapie muss mindestens 14 Tage vor der Verabreichung von T-Zellen abgeschlossen sein. Eine vorherige Immuntherapie mit Checkpoint-Blockade (d. h. PD1-Inhibitor, PDL1-Inhibitor oder CTL4-Antagonist oder ähnliches Mittel) muss mehr als 1 Monat vor der T-Zell-Infusion abgeschlossen worden sein.

  *Die Chemotherapie muss mindestens 7 Tage vor der Leukapherese abgeschlossen sein

• Jede größere Operation muss mindestens 28 Tage vor der Aufnahme in die Studie stattgefunden haben.
• Alle akuten toxischen Wirkungen einer früheren Strahlentherapie, Chemotherapie oder eines chirurgischen Eingriffs müssen gemäß CTCAE auf Grad 1 oder niedriger abgeklungen sein

• Laboranforderungen (Hämatologie):

  • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥3000 Zellen/mm^3
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥1500 Neutrophile/mm^3
  • Thrombozytenzahl ≥100.000 Thrombozyten/mm^3

• Laboranforderungen (Serumchemie):

  • Bilirubin <1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Serum-Alanin-Aminotransferase/Serum-Aspartat-Aminotransferase (ALT/AST) <5x ULN
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN oder Cr > 1,5 x ULN, aber berechnete Clearance von > 60
• Negativer Screen auf Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis-B-Virus (HBV)-Antigen und Hepatitis-C-Virus (HCV). Wenn der Test in den vorangegangenen 3 Monaten durchgeführt wurde, besteht keine Notwendigkeit, den Test zu wiederholen, solange die Dokumentation der Ergebnisse dem Studienzentrum zur Verfügung gestellt wird. Die Probanden müssen sich beraten lassen und eine separate Einverständniserklärung für HIV-Tests unterschreiben.
• Probanden und ihre Partner mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während des Zeitraums der Arzneimittelverabreichung und für 4 Wochen nach Abschluss der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine wirksame Form der Empfängnisverhütung ist definiert als orale Kontrazeptiva plus 1 Form der Barriere- oder Doppelbarrieremethode zur Empfängnisverhütung (Kondom mit Spermizid oder Kondom mit Diaphragma).
• Die Probanden müssen in der Lage sein, die potenziellen Risiken und Vorteile der Studie zu verstehen und müssen in der Lage sein, die Studie zu lesen und eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben.
• Verfügbarkeit von archiviertem Tumorgewebe (FFPE-Gewebeblock oder 10–15 ungefärbte Objektträger)

Ausschlusskriterien:

• Unbehandelte oder aktive ZNS-Metastasen (progressiv oder erfordern Antikonvulsiva oder Kortikosteroide zur symptomatischen Kontrolle); Patienten mit behandelten ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte sind geeignet, sofern alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • Vorhandensein einer messbaren oder auswertbaren Krankheit außerhalb des ZNS;
  • Röntgennachweis einer Besserung nach Abschluss der ZNS-gesteuerten Therapie und kein Hinweis auf eine zwischenzeitliche Progression zwischen Abschluss der ZNS-gesteuerten Therapie und der radiologischen Screening-Studie;
  • Abschluss der Strahlentherapie ≥ 8 Wochen vor der radiologischen Screening-Studie;
  • Absetzen von Kortikosteroiden und Antikonvulsiva ≥ 4 Wochen vor der radiologischen Screening-Studie.
• Geschichte der Anfallsleiden
• Patienten, die derzeit wegen gleichzeitiger aktiver Malignität behandelt werden. Eine vorherige Immuntherapie mit Checkpoint-Blockade (d. h. PD1-Inhibitor, PDL1-Inhibitor oder CTL4-Antagonist oder ähnliches Mittel) muss mehr als 1 Monat vor der T-Zell-Infusion abgeschlossen worden sein.
• Autoimmun- oder Antikörper-vermittelte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn und Arteriitis temporalis (Patienten mit Hypothyreose in der Vorgeschichte werden nicht ausgeschlossen)
• Klinisch signifikante Herzerkrankung (New York Heart Association Klasse III/IV) oder schwere schwächende Lungenerkrankung
• Schwangere oder stillende Frauen
• Bekannte aktive Infektion, die Antibiotika innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn erfordert (Tag 0)
• Eine Notwendigkeit für tägliche systemische Kortikosteroide aus irgendeinem Grund oder eine Notwendigkeit für andere immunsuppressive oder immunmodulatorische Mittel. Topische, nasale und inhalative Steroide sind erlaubt.
• Verabreichung von attenuiertem Lebendimpfstoff innerhalb von 8 Wochen vor Beginn der Behandlung (Tag 0) und während der gesamten Studie
• Jeder andere medizinische Zustand, der nach Ansicht des PI die Teilnahme eines Probanden an oder die Einhaltung der Studie beeinträchtigen könnte
• Teilnahme an einer therapeutischen Forschungsstudie oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach T-Zell-Infusion