Terapia komórkami T zaawansowanego raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku ≥18 lat z rakiem piersi z przerzutami
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥70%

• Pacjenci z rakiem piersi, który został patologicznie potwierdzony w MSKCC (patologia z instytucji zewnętrznych jest dopuszczalna w fazie przesiewowej protokołu) i zdefiniowany w następujący sposób:

  • HER2 ujemny (w przypadku mieszanych wyników HER2 zostaną uwzględnione najnowsze wyniki patologii uznane za odzwierciedlające aktywny nowotwór)
  • Wcześniej leczony co najmniej 1 schematem chemioterapii z powodu choroby przerzutowej i udokumentowanej progresji

• Ekspresja mezoteliny musi być potwierdzona przez spełnienie 1 z poniższych kryteriów:

  • Ekspresja mezoteliny (>10% guza wykazującego ekspresję mezoteliny) metodą IHC
  • Podwyższony poziom SMRP w surowicy (>1,0 nM/l)
• Obecność mierzalnej lub możliwej do oceny choroby

• Chemioterapia, terapia celowana (taka jak inhibitor kinazy tyrozynowej) lub radioterapia muszą być zakończone co najmniej 14 dni przed podaniem limfocytów T. Wcześniejsza immunoterapia z blokadą punktu kontrolnego (tj. inhibitorem PD1, inhibitorem PDL1 lub antagonistą CTL4 lub podobnym środkiem) musi być zakończona ponad 1 miesiąc przed infuzją limfocytów T.

  *Chemioterapia musi być zakończona co najmniej 7 dni przed leukaferezą

• Każda poważna operacja musi mieć miejsce co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania.
• Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii, chemioterapii lub zabiegów chirurgicznych muszą ustąpić do stopnia 1 lub niższego zgodnie z CTCAE

• Wymagania laboratoryjne (hematologia):

  • Liczba białych krwinek (WBC) ≥3000 komórek/mm^3
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500 neutrofili/mm^3
  • Liczba płytek krwi ≥100 000 płytek krwi/mm^3

• Wymagania laboratoryjne (chemia surowicy):

  • Bilirubina <1,5x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa w surowicy/aminotransferaza asparaginianowa w surowicy (ALT/AST) <5x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5x GGN lub Cr >1,5x GGN, ale obliczony klirens >60
• Negatywny wynik testu przesiewowego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). Jeśli badanie zostało wykonane w ciągu ostatnich 3 miesięcy, nie ma potrzeby powtarzania badania, o ile dokumentacja wyników zostanie dostarczona do ośrodka badawczego. Osoby badane muszą otrzymać poradę i podpisać oddzielny formularz świadomej zgody na wykonanie testu na obecność wirusa HIV.
• Osoby badane i ich partnerzy z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w okresie podawania leku i przez 4 tygodnie po zakończeniu ostatniego podawania badanego leku. Skuteczna metoda antykoncepcji to doustne środki antykoncepcyjne plus 1 forma antykoncepcji barierowej lub podwójnej bariery (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywa z diafragmą).
• Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć potencjalne ryzyko i korzyści badania oraz muszą być w stanie przeczytać i wyrazić pisemną, świadomą zgodę na badanie.
• Dostępność archiwalnych tkanek guza (blok tkanki FFPE lub 10-15 niebarwionych szkiełek)

Kryteria wyłączenia:

• Nieleczone lub czynne przerzuty do OUN (postępujące lub wymagające leków przeciwdrgawkowych lub kortykosteroidów w celu opanowania objawów); kwalifikują się pacjenci z historią leczonych przerzutów do OUN, pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych kryteriów:

  • Obecność mierzalnej lub możliwej do oceny choroby poza OUN;
  • Radiograficzne wykazanie poprawy po zakończeniu terapii ukierunkowanej na OUN i brak dowodów na przejściowy postęp między zakończeniem terapii ukierunkowanej na OUN a przesiewowym badaniem radiograficznym;
  • Zakończenie radioterapii ≥8 tygodni przed przesiewowym badaniem radiograficznym;
  • Odstawienie kortykosteroidów i leków przeciwdrgawkowych ≥4 tygodnie przed przesiewowym badaniem radiograficznym.
• Historia zaburzeń napadowych
• Pacjenci aktualnie otrzymujący leczenie z powodu współistniejącego czynnego nowotworu złośliwego. Wcześniejsza immunoterapia z blokadą punktu kontrolnego (tj. inhibitorem PD1, inhibitorem PDL1 lub antagonistą CTL4 lub podobnym środkiem) musi być zakończona ponad 1 miesiąc przed infuzją limfocytów T.
• Choroby autoimmunologiczne lub zależne od przeciwciał, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna i zapalenie tętnicy skroniowej (pacjenci z niedoczynnością tarczycy w wywiadzie nie będą wykluczeni)
• Klinicznie istotna choroba serca (klasa III/IV według New York Heart Association) lub ciężka, wyniszczająca choroba płuc
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Znana aktywna infekcja wymagająca podania antybiotyków w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia (dzień 0)
• Konieczność codziennego przyjmowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów z jakiegokolwiek powodu lub konieczność stosowania innych środków immunosupresyjnych lub immunomodulujących. Dozwolone są sterydy miejscowe, donosowe i wziewne.
• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia (dzień 0) i przez cały czas trwania badania
• Każdy inny stan chorobowy, który w opinii PI może zakłócać udział uczestnika w badaniu lub zgodność z nim
• Udział w terapeutycznym badaniu badawczym lub przyjmowanie badanego leku w ciągu 30 dni od infuzji komórek T