T-celleterapi til avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter i alderen ≥18 år med metastatisk brystkræft
• Karnofsky præstationsstatus ≥70 %

• Patienter med brystkræft, der er patologisk bekræftet på MSKCC (patologi fra eksterne institutioner er acceptabel for screeningsfasen af ​​protokollen) og defineret af følgende:

  • HER2-negativ (i tilfælde af blandede HER2-resultater vil de seneste patologiske resultater, der anses for at afspejle den aktive cancer, blive taget i betragtning)
  • Tidligere behandlet med mindst 1 kemoterapi regime for metastatisk sygdom og dokumenteret progression

• Udtryk af mesothelin skal bekræftes ved at opfylde 1 af følgende kriterier:

  • Mesothelin-ekspression (>10% af tumoren, der udtrykker mesothelin) af IHC
  • Forhøjede serum-SMRP-niveauer (>1,0 nM/L)
• Tilstedeværelse af målbar eller evaluerbar sygdom

• Kemoterapi, målrettet behandling (såsom en tyrosinkinasehæmmer) eller strålebehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før administration af T-celler. Forudgående immunterapi med checkpoint-blokade (dvs. PD1-hæmmer, PDL1-hæmmer eller CTL4-antagonist eller lignende) skal være afsluttet mere end 1 måned før T-celle-infusionen.

  *Kemoterapi skal være afsluttet mindst 7 dage før leukaferesen

• Enhver større operation skal være sket mindst 28 dage før studieindskrivning.
• Alle akutte toksiske virkninger af tidligere strålebehandling, kemoterapi eller kirurgiske procedurer skal være løst til grad 1 eller lavere i henhold til CTCAE

• Laboratoriekrav (hæmatologi):

  • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3000 celler/mm^3
  • Absolut neutrofiltal ≥1500 neutrofiler/mm^3
  • Blodpladeantal ≥100.000 blodplader/mm^3

• Laboratoriekrav (serumkemi):

  • Bilirubin <1,5x øvre normalgrænse (ULN)
  • Serum alanin aminotransferase/serum aspartat aminotransferase (ALT/AST) <5x ULN
  • Serumkreatinin <1,5x ULN eller Cr >1,5x ULN, men beregnede clearances på >60
• Negativ screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV)-antigen og hepatitis C-virus (HCV). Hvis testning blev udført i løbet af de foregående 3 måneder, er der ingen grund til at gentage testning, så længe dokumentation af resultaterne er leveret til undersøgelsesstedet. Forsøgspersoner skal modtage rådgivning og underskrive en separat informeret samtykkeformular til HIV-test.
• Forsøgspersoner og deres partnere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention i løbet af lægemiddeladministrationen og i 4 uger efter afslutningen af ​​den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. En effektiv form for prævention er defineret som orale præventionsmidler plus 1 form for barriere- eller dobbeltbarriere-prævention (kondom med sæddræbende middel eller kondom med mellemgulv).
• Forsøgspersoner skal være i stand til at forstå de potentielle risici og fordele ved undersøgelsen og skal kunne læse og give skriftligt, informeret samtykke til undersøgelsen.
• Tilgængelighed af arkivtumorvæv (FFPE-vævsblok eller 10-15 ufarvede objektglas)

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlede eller aktive CNS-metastaser (fremskridt eller kræver antikonvulsiva eller kortikosteroider til symptomatisk kontrol); patienter med en historie med behandlede CNS-metastaser er kvalificerede, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt:

  • Tilstedeværelse af målbar eller evaluerbar sygdom uden for CNS;
  • Radiografisk demonstration af forbedring efter afslutning af CNS-styret behandling og ingen tegn på midlertidig progression mellem afslutning af CNS-styret terapi og screening-radiografisk undersøgelse;
  • Afslutning af strålebehandling ≥8 uger før screeningens radiografiske undersøgelse;
  • Seponering af kortikosteroider og antikonvulsiva ≥4 uger før screening-radiografisk undersøgelse.
• Historie om anfaldsforstyrrelse
• Patienter, der i øjeblikket modtager behandling for samtidig aktiv malignitet. Forudgående immunterapi med kontrolpunktblokade (dvs. PD1-hæmmer, PDL1-hæmmer eller CTL4-antagonist eller lignende) skal være afsluttet mere end 1 måned før T-celle-infusionen.
• Autoimmun eller antistof-medieret sygdom, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, leddegigt, colitis ulcerosa, Crohns sygdom og temporal arteritis (patienter med en historie med hypothyroidisme vil ikke blive udelukket)
• Klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Association klasse III/IV) eller svær invaliderende lungesygdom
• Gravide eller ammende kvinder
• Kendt aktiv infektion, der kræver antibiotika inden for 7 dage efter behandlingsstart (dag 0)
• Et krav om daglige systemiske kortikosteroider uanset årsag eller et krav om andre immunsuppressive eller immunmodulerende midler. Aktuelle, nasale og inhalerede steroider er tilladt.
• Administration af levende, svækket vaccine inden for 8 uger før behandlingsstart (dag 0) og under hele undersøgelsen
• Enhver anden medicinsk tilstand, der efter PI's mening kan forstyrre en forsøgspersons deltagelse i eller overholdelse af undersøgelsen
• Deltagelse i en terapeutisk forskningsundersøgelse eller modtagelse af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter T-celle-infusion