Terapia de células T para el cáncer de mama avanzado

Criterios de inclusión:

• Pacientes ≥18 años con cáncer de mama metastásico
• Estado funcional de Karnofsky ≥70 %

• Pacientes con cáncer de mama confirmado patológicamente en el MSKCC (la patología de instituciones externas es aceptable para la fase de detección del protocolo) y definido por lo siguiente:

  • HER2 negativo (en casos de resultados mixtos de HER2, se considerarán los resultados patológicos más recientes que se consideren reflejo del cáncer activo)
  • Previamente tratado con al menos 1 régimen de quimioterapia para enfermedad metastásica y progresión documentada

• La expresión de mesotelina debe confirmarse cumpliendo 1 de los siguientes criterios:

  • Expresión de mesotelina (>10% del tumor que expresa mesotelina) por IHC
  • Niveles elevados de SMRP en suero (>1,0 nM/L)
• Presencia de enfermedad medible o evaluable

• La quimioterapia, la terapia dirigida (como un inhibidor de la tirosina quinasa) o la radioterapia deben haberse completado al menos 14 días antes de la administración de células T. La inmunoterapia previa con bloqueo de puntos de control (es decir, inhibidor de PD1, inhibidor de PDL1 o antagonista de CTL4 o agente similar) debe haberse completado más de 1 mes antes de la infusión de células T.

  *La quimioterapia debe haber finalizado al menos 7 días antes de la leucoféresis

• Cualquier operación importante debe haber ocurrido al menos 28 días antes de la inscripción en el estudio.
• Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier radioterapia, quimioterapia o procedimientos quirúrgicos previos deben haberse resuelto a grado 1 o inferior según CTCAE

• Requisitos de laboratorio (hematología):

  • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3000 células/mm^3
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500 neutrófilos/mm^3
  • Recuento de plaquetas ≥100.000 plaquetas/mm^3

• Requisitos de laboratorio (química sérica):

  • Bilirrubina <1.5x límite superior normal (ULN)
  • Alanina aminotransferasa sérica/aspartato aminotransferasa sérica (ALT/AST) <5x LSN
  • Creatinina sérica <1,5x ULN o Cr >1,5x ULN, pero aclaramientos calculados de >60
• Examen negativo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno del virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC). Si la prueba se realizó durante los 3 meses anteriores, no hay necesidad de repetir la prueba, siempre y cuando se proporcione la documentación de los resultados al centro de estudio. Los sujetos deben recibir asesoramiento y firmar un formulario de consentimiento informado por separado para la prueba del VIH.
• Los sujetos y sus parejas con potencial reproductivo deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de administración del fármaco y durante las 4 semanas posteriores a la finalización de la última administración del fármaco del estudio. Una forma eficaz de anticoncepción se define como anticonceptivos orales más 1 método anticonceptivo de barrera o de doble barrera (condón con espermicida o condón con diafragma).
• Los sujetos deben poder comprender los riesgos y beneficios potenciales del estudio y deben poder leer y dar su consentimiento informado por escrito para el estudio.
• Disponibilidad de tejidos tumorales de archivo (bloque de tejido FFPE o 10-15 portaobjetos sin teñir)

Criterio de exclusión:

• Metástasis del SNC no tratadas o activas (que progresan o requieren anticonvulsivos o corticosteroides para el control sintomático); Los pacientes con antecedentes de metástasis del SNC tratadas son elegibles, siempre que se cumplan todos los siguientes criterios:

  • Presencia de enfermedad medible o evaluable fuera del SNC;
  • Demostración radiográfica de mejoría al finalizar la terapia dirigida al SNC y sin evidencia de progresión intermedia entre la finalización de la terapia dirigida al SNC y el estudio radiográfico de detección;
  • Finalización de la radioterapia ≥8 semanas antes del estudio radiográfico de detección;
  • Suspensión de corticosteroides y anticonvulsivantes ≥4 semanas antes del estudio radiográfico de detección.
• Antecedentes de trastorno convulsivo
• Pacientes que actualmente reciben tratamiento por neoplasia maligna activa concurrente. La inmunoterapia previa con bloqueo de puntos de control (es decir, inhibidor de PD1, inhibidor de PDL1 o antagonista de CTL4 o agente similar) debe haberse completado más de 1 mes antes de la infusión de células T.
• Enfermedad autoinmune o mediada por anticuerpos, que incluye, entre otros, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn y arteritis temporal (no se excluirán los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo)
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase III/IV de la New York Heart Association) o enfermedad pulmonar debilitante grave
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Infección activa conocida que requiere antibióticos dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento (Día 0)
• Requerimiento de corticosteroides sistémicos diarios por cualquier motivo o requerimiento de otros agentes inmunosupresores o inmunomoduladores. Se permiten esteroides tópicos, nasales e inhalados.
• Administración de vacuna viva atenuada dentro de las 8 semanas antes del inicio del tratamiento (Día 0) y durante todo el estudio
• Cualquier otra condición médica que, en opinión del PI, pueda interferir con la participación o el cumplimiento de un sujeto en el estudio.
• Participación en un estudio de investigación terapéutica o recepción de un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la infusión de células T