T-celtherapie voor gevorderde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten van ≥18 jaar met gemetastaseerde borstkanker
• Prestatiestatus Karnofsky ≥70%

• Patiënten met borstkanker die pathologisch is bevestigd bij MSKCC (pathologie van externe instellingen is acceptabel voor de screeningsfase van het protocol) en gedefinieerd door het volgende:

  • HER2-negatief (in het geval van gemengde HER2-resultaten worden de meest recente pathologieresultaten overwogen die een weerspiegeling zijn van de actieve kanker)
  • Eerder behandeld met ten minste 1 chemotherapieschema voor gemetastaseerde ziekte en gedocumenteerde progressie

• Expressie van mesotheline moet worden bevestigd door te voldoen aan 1 van de volgende criteria:

  • Mesotheline-expressie (> 10% van de tumor die mesotheline tot expressie brengt) door IHC
  • Verhoogde serum-SMRP-waarden (>1,0 nM/L)
• Aanwezigheid van meetbare of evalueerbare ziekte

• Chemotherapie, gerichte therapie (zoals een tyrosinekinaseremmer) of radiotherapie moet minimaal 14 dagen voor toediening van T-cellen zijn voltooid. Voorafgaande immunotherapie met checkpoint-blokkade (d.w.z. PD1-remmer, PDL1-remmer of CTL4-antagonist of vergelijkbaar middel) moet meer dan 1 maand vóór de T-cel-infusie zijn voltooid.

  *Chemotherapie moet ten minste 7 dagen voorafgaand aan leukaferese zijn voltooid

• Elke grote operatie moet ten minste 28 dagen vóór inschrijving voor de studie hebben plaatsgevonden.
• Alle acute toxische effecten van eerdere radiotherapie, chemotherapie of chirurgische procedures moeten zijn verdwenen tot graad 1 of lager volgens CTCAE

• Laboratoriumvereisten (hematologie):

  • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3000 cellen/mm^3
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1500 neutrofielen/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥100.000 bloedplaatjes/mm^3

• Labvereisten (serumchemie):

  • Bilirubine <1,5x bovengrens van normaal (ULN)
  • Serum alanine aminotransferase/serum aspartaat aminotransferase (ALT/AST) <5x ULN
  • Serumcreatinine <1,5x ULN of Cr >1,5x ULN, maar berekende klaringen van >60
• Negatieve screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV)-antigeen en hepatitis C-virus (HCV). Als er in de afgelopen 3 maanden tests zijn uitgevoerd, is het niet nodig om de tests te herhalen, zolang documentatie van de resultaten wordt verstrekt aan de onderzoekslocatie. Proefpersonen moeten counseling krijgen en een afzonderlijk formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voor hiv-testen.
• Proefpersonen en hun partners met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om een ​​effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de periode van toediening van het geneesmiddel en gedurende 4 weken na voltooiing van de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Een effectieve vorm van anticonceptie wordt gedefinieerd als orale anticonceptiva plus 1 vorm van barrière- of dubbele-barrière-anticonceptie (condoom met zaaddodend middel of condoom met pessarium).
• Proefpersonen moeten de mogelijke risico's en voordelen van het onderzoek kunnen begrijpen en moeten schriftelijke, geïnformeerde toestemming voor het onderzoek kunnen lezen en geven.
• Beschikbaarheid van gearchiveerde tumorweefsels (FFPE-weefselblok of 10-15 ongekleurde objectglaasjes)

Uitsluitingscriteria:

• Onbehandelde of actieve CZS-metastasen (verergerende of vereisende anticonvulsiva of corticosteroïden voor symptomatische controle); patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat aan alle volgende criteria wordt voldaan:

  • Aanwezigheid van meetbare of evalueerbare ziekte buiten het CZS;
  • Radiografische demonstratie van verbetering na voltooiing van CZS-gerichte therapie en geen bewijs van tussentijdse progressie tussen voltooiing van CZS-gerichte therapie en de screening radiografische studie;
  • Voltooiing van radiotherapie ≥8 weken voorafgaand aan de screening radiografisch onderzoek;
  • Stopzetting van corticosteroïden en anticonvulsiva ≥4 weken voorafgaand aan het röntgenonderzoek.
• Geschiedenis van convulsies
• Patiënten die momenteel worden behandeld voor gelijktijdige actieve maligniteit. Voorafgaande immunotherapie met checkpoint-blokkade (d.w.z. PD1-remmer, PDL1-remmer of CTL4-antagonist of vergelijkbaar middel) moet meer dan 1 maand voorafgaand aan de T-cel-infusie zijn voltooid.
• Auto-immuunziekte of door antilichamen gemedieerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn en temporale arteritis (patiënten met een voorgeschiedenis van hypothyreoïdie worden niet uitgesloten)
• Klinisch significante hartziekte (New York Heart Association klasse III/IV) of ernstige slopende longziekte
• Zwangere of zogende vrouwen
• Bekende actieve infectie waarvoor antibiotica nodig zijn binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling (dag 0)
• Een vereiste voor dagelijkse systemische corticosteroïden om welke reden dan ook of een vereiste voor andere immunosuppressieve of immunomodulerende middelen. Topische, nasale en geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.
• Toediening van levend, verzwakt vaccin binnen 8 weken voor aanvang van de behandeling (dag 0) en gedurende de hele studie
• Elke andere medische aandoening die, naar de mening van de PI, de deelname van een proefpersoon aan of naleving van het onderzoek kan verstoren
• Deelname aan een therapeutisch onderzoek of ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na T-celinfusie