Terapia com células T para câncer de mama avançado

Critério de inclusão:

• Pacientes com idade ≥18 anos com câncer de mama metastático
• Status de desempenho de Karnofsky ≥70%

• Pacientes com câncer de mama confirmado patologicamente no MSKCC (patologia de instituições externas é aceitável para a fase de triagem do protocolo) e definido pelo seguinte:

  • HER2 negativo (em casos de resultados mistos de HER2, serão considerados os resultados de patologia mais recentes considerados reflexo do câncer ativo)
  • Anteriormente tratado com pelo menos 1 regime de quimioterapia para doença metastática e progressão documentada

• A expressão da mesotelina deve ser confirmada pelo cumprimento de 1 dos seguintes critérios:

  • Expressão de mesotelina (>10% do tumor expressando mesotelina) por IHC
  • Níveis séricos elevados de SMRP (>1,0 nM/L)
• Presença de doença mensurável ou avaliável

• Quimioterapia, terapia direcionada (como um inibidor de tirosina quinase) ou radioterapia devem ter sido concluídas pelo menos 14 dias antes da administração de células T. Imunoterapia anterior com bloqueio de checkpoint (ou seja, inibidor de PD1, inibidor de PDL1 ou antagonista de CTL4 ou agente similar) deve ter sido concluída mais de 1 mês antes da infusão de células T.

  *A quimioterapia deve ter sido concluída pelo menos 7 dias antes da leucaférese

• Qualquer operação importante deve ter ocorrido pelo menos 28 dias antes da inscrição no estudo.
• Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer radioterapia, quimioterapia ou procedimentos cirúrgicos anteriores devem ter resolvido para grau 1 ou inferior de acordo com CTCAE

• Requisitos de laboratório (hematologia):

  • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥3000 células/mm^3
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500 neutrófilos/mm^3
  • Contagem de plaquetas ≥100.000 plaquetas/mm^3

• Requisitos de laboratório (química sérica):

  • Bilirrubina <1,5x limite superior do normal (LSN)
  • Alanina aminotransferase sérica/aspartato aminotransferase sérica (ALT/AST) <5x LSN
  • Creatinina sérica <1,5x LSN ou Cr>1,5x LSN, mas depurações calculadas de >60
• Triagem negativa para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno do vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV). Se o teste foi realizado durante os 3 meses anteriores, não há necessidade de repetir o teste, desde que a documentação dos resultados seja fornecida ao local do estudo. Os indivíduos devem receber aconselhamento e assinar um formulário de consentimento informado separado para o teste de HIV.
• Os indivíduos e seus parceiros com potencial reprodutivo devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção durante o período de administração do medicamento e por 4 semanas após a conclusão da última administração do medicamento do estudo. Uma forma eficaz de contracepção é definida como contraceptivos orais mais 1 forma de barreira ou método de barreira dupla (preservativo com espermicida ou preservativo com diafragma).
• Os participantes devem ser capazes de entender os riscos e benefícios potenciais do estudo e devem ser capazes de ler e fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Disponibilidade de tecidos tumorais de arquivo (bloco de tecido FFPE ou 10-15 lâminas não coradas)

Critério de exclusão:

• Metástases do SNC não tratadas ou ativas (progredindo ou requerendo anticonvulsivantes ou corticosteroides para controle sintomático); pacientes com histórico de metástases do SNC tratadas são elegíveis, desde que todos os seguintes critérios sejam atendidos:

  • Presença de doença mensurável ou avaliável fora do SNC;
  • Demonstração radiográfica de melhora após a conclusão da terapia dirigida ao SNC e nenhuma evidência de progressão intermediária entre a conclusão da terapia dirigida ao SNC e o estudo radiográfico de triagem;
  • Conclusão da radioterapia ≥8 semanas antes do estudo radiográfico de triagem;
  • Descontinuação de corticosteroides e anticonvulsivantes ≥4 semanas antes do estudo radiográfico de triagem.
• Histórico de transtorno convulsivo
• Pacientes atualmente recebendo tratamento para malignidade ativa concomitante. Imunoterapia anterior com bloqueio de checkpoint (ou seja, inibidor de PD1, inibidor de PDL1 ou antagonista de CTL4 ou agente similar) deve ter sido concluída mais de 1 mês antes da infusão de células T.
• Doença autoimune ou mediada por anticorpos, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, colite ulcerativa, doença de Crohn e arterite temporal (pacientes com histórico de hipotireoidismo não serão excluídos)
• Doença cardíaca clinicamente significativa (classe III/IV da New York Heart Association) ou doença pulmonar debilitante grave
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Infecção ativa conhecida que requer antibióticos dentro de 7 dias após o início do tratamento (Dia 0)
• Uma necessidade de corticosteroides sistêmicos diários por qualquer motivo ou uma necessidade de outros agentes imunossupressores ou imunomoduladores. Esteróides tópicos, nasais e inalatórios são permitidos.
• Administração de vacina viva atenuada dentro de 8 semanas antes do início do tratamento (Dia 0) e ao longo do estudo
• Qualquer outra condição médica que, na opinião do PI, possa interferir na participação de um sujeito ou no cumprimento do estudo
• Participação em um estudo de pesquisa terapêutica ou recebimento de um medicamento experimental dentro de 30 dias após a infusão de células T