Т-клеточная терапия прогрессирующего рака молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте ≥18 лет с метастатическим раком молочной железы
• Карновский статус производительности ≥70%

• Пациенты с раком молочной железы, который патологически подтвержден в MSKCC (патология из других учреждений приемлема для этапа скрининга протокола) и определяется следующим:

  • HER2 отрицательный (в случае смешанных результатов HER2 будут учитываться самые последние результаты патологии, которые считаются отражающими активный рак)
  • Ранее леченный по крайней мере 1 режимом химиотерапии по поводу метастатического заболевания и документально подтвержденного прогрессирования

• Выражение мезотелина должно быть подтверждено соответствием 1 из следующих критериев:

  • Экспрессия мезотелина (> 10% опухоли, экспрессирующей мезотелин) с помощью ИГХ
  • Повышенные уровни SMRP в сыворотке (>1,0 нМ/л)
• Наличие измеримого или оцениваемого заболевания

• Химиотерапия, таргетная терапия (например, ингибитором тирозинкиназы) или лучевая терапия должны быть завершены как минимум за 14 дней до введения Т-клеток. Предварительная иммунотерапия с блокадой контрольных точек (например, ингибитором PD1, ингибитором PDL1 или антагонистом CTL4 или аналогичным средством) должна быть завершена более чем за 1 месяц до инфузии Т-клеток.

  * Химиотерапия должна быть завершена не менее чем за 7 дней до лейкафереза.

• Любая крупная операция должна быть проведена не менее чем за 28 дней до включения в исследование.
• Все острые токсические эффекты любой предшествующей лучевой терапии, химиотерапии или хирургических процедур должны разрешиться до степени 1 или ниже в соответствии с CTCAE.

• Лабораторные требования (гематология):

  • Количество лейкоцитов (WBC) ≥3000 клеток/мм^3
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500 нейтрофилов/мм^3
  • Количество тромбоцитов ≥100 000 тромбоцитов/мм^3

• Лабораторные требования (химия сыворотки):

  • Билирубин <в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Сывороточная аланинаминотрансфераза/сывороточная аспартатаминотрансфераза (АЛТ/АСТ) <5x ULN
  • Креатинин сыворотки <1,5x ULN или Cr >1,5x ULN, но расчетные клиренсы >60
• Отрицательный скрининг на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), антиген вируса гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС). Если тестирование проводилось в течение предыдущих 3 месяцев, нет необходимости повторять тестирование, если в исследовательский центр будет предоставлена ​​документация о результатах. Субъекты должны получить консультацию и подписать отдельную форму информированного согласия на тестирование на ВИЧ.
• Субъекты и их партнеры с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективной формы контрацепции в период введения препарата и в течение 4 недель после завершения последнего введения исследуемого препарата. Эффективная форма контрацепции определяется как оральные контрацептивы плюс 1 форма барьерного или двойного барьерного метода контрацепции (презерватив со спермицидом или презерватив с диафрагмой).
• Субъекты должны быть в состоянии понять потенциальные риски и преимущества исследования и должны быть в состоянии прочитать и предоставить письменное информированное согласие на исследование.
• Наличие архивных опухолевых тканей (блок ткани FFPE или 10-15 неокрашенных предметных стекол)

Критерий исключения:

• Нелеченые или активные метастазы в ЦНС (прогрессирующие или требующие применения противосудорожных препаратов или кортикостероидов для симптоматического контроля); пациенты с метастазами в ЦНС в анамнезе имеют право на участие при соблюдении всех следующих критериев:

  • Наличие измеримого или оцениваемого заболевания за пределами ЦНС;
  • Рентгенологическая демонстрация улучшения после завершения терапии, направленной на ЦНС, и отсутствие признаков промежуточного прогрессирования между завершением терапии, направленной на ЦНС, и скрининговым рентгенографическим исследованием;
  • Завершение лучевой терапии за ≥8 недель до скринингового рентгенологического исследования;
  • Прекращение приема кортикостероидов и противосудорожных препаратов за ≥4 недель до скринингового рентгенологического исследования.
• История судорожного расстройства
• Пациенты, в настоящее время получающие лечение по поводу сопутствующего активного злокачественного новообразования. Предварительная иммунотерапия с блокадой контрольных точек (например, ингибитором PD1, ингибитором PDL1 или антагонистом CTL4 или аналогичным средством) должна быть завершена более чем за 1 месяц до инфузии Т-клеток.
• Аутоиммунное или антитело-опосредованное заболевание, включая системную красную волчанку, ревматоидный артрит, язвенный колит, болезнь Крона и височный артериит, но не ограничиваясь ими (не исключаются пациенты с гипотиреозом в анамнезе)
• Клинически значимое заболевание сердца (класс III/IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или тяжелое изнурительное заболевание легких
• Беременные или кормящие женщины
• Известная активная инфекция, требующая назначения антибиотиков в течение 7 дней после начала лечения (день 0)
• Потребность в ежедневных системных кортикостероидах по любой причине или потребность в других иммунодепрессантах или иммуномодуляторах. Разрешены местные, назальные и ингаляционные стероиды.
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 8 недель до начала лечения (день 0) и на протяжении всего исследования.
• Любое другое заболевание, которое, по мнению PI, может помешать участию субъекта в исследовании или его соблюдению.
• Участие в терапевтическом исследовании или получение исследуемого препарата в течение 30 дней после инфузии Т-клеток