T-celleterapi for avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter ≥18 år med metastatisk brystkreft
• Karnofsky ytelsesstatus ≥70 %

• Pasienter med brystkreft som er patologisk bekreftet ved MSKCC (patologi fra eksterne institusjoner er akseptabelt for screeningfasen av protokollen) og definert av følgende:

  • HER2-negativ (i tilfeller av blandede HER2-resultater, vil de siste patologiresultatene som anses å reflektere den aktive kreften bli vurdert)
  • Tidligere behandlet med minst 1 kjemoterapiregime for metastatisk sykdom og dokumentert progresjon

• Uttrykk av mesothelin må bekreftes ved å oppfylle 1 av følgende kriterier:

  • Mesothelin-ekspresjon (>10 % av svulsten som uttrykker mesothelin) av IHC
  • Forhøyede serum-SMRP-nivåer (>1,0 nM/L)
• Tilstedeværelse av målbar eller evaluerbar sykdom

• Kjemoterapi, målrettet terapi (som en tyrosinkinasehemmer) eller strålebehandling må være fullført minst 14 dager før administrering av T-celler. Tidligere immunterapi med sjekkpunktblokkade (dvs. PD1-hemmer, PDL1-hemmer eller CTL4-antagonist eller lignende middel) må være fullført mer enn 1 måned før T-celle-infusjonen.

  *Kemoterapi må være fullført minst 7 dager før leukaferese

• Enhver større operasjon må ha skjedd minst 28 dager før studieopptak.
• Alle akutte toksiske effekter av tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgiske prosedyrer må ha forsvunnet til grad 1 eller lavere i henhold til CTCAE

• Labkrav (hematologi):

  • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥3000 celler/mm^3
  • Absolutt nøytrofiltall ≥1500 nøytrofiler/mm^3
  • Blodplateantall ≥100 000 blodplater/mm^3

• Laboratoriekrav (serumkjemi):

  • Bilirubin <1,5x øvre normalgrense (ULN)
  • Serumalaninaminotransferase/serumaspartataminotransferase (ALT/AST) <5x ULN
  • Serumkreatinin <1,5x ULN eller Cr >1,5x ULN, men beregnede clearances på >60
• Negativ screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV)-antigen og hepatitt C-virus (HCV). Hvis testing ble utført i løpet av de foregående 3 månedene, er det ikke nødvendig å gjenta testing, så lenge dokumentasjon av resultater leveres til studiestedet. Forsøkspersonene må få veiledning og signere et eget skjema for informert samtykke for HIV-testing.
• Forsøkspersoner og deres partnere med reproduksjonspotensial må samtykke i å bruke en effektiv form for prevensjon i løpet av legemiddeladministreringen og i 4 uker etter fullført siste administrering av studiemedikamentet. En effektiv prevensjonsform er definert som p-piller pluss 1 form for barriere- eller dobbelbarriere-prevensjon (kondom med sæddrepende middel eller kondom med diafragma).
• Forsøkspersonene må være i stand til å forstå de potensielle risikoene og fordelene ved studien og må kunne lese og gi skriftlig, informert samtykke til studien.
• Tilgjengelighet av arkivsvulstvev (FFPE-vevsblokk eller 10-15 ufargede lysbilder)

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlede eller aktive CNS-metastaser (progredierer eller krever antikonvulsiva eller kortikosteroider for symptomatisk kontroll); Pasienter med en historie med behandlede CNS-metastaser er kvalifisert, forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

  • Tilstedeværelse av målbar eller evaluerbar sykdom utenfor CNS;
  • Radiografisk demonstrasjon av bedring etter fullføring av CNS-rettet terapi og ingen bevis for midlertidig progresjon mellom fullføring av CNS-rettet terapi og screening-radiografisk studie;
  • Fullføring av strålebehandling ≥8 uker før screening-radiografisk studie;
  • Seponering av kortikosteroider og antikonvulsiva ≥4 uker før screening-radiografisk studie.
• Historie med anfallsforstyrrelse
• Pasienter som for tiden mottar behandling for samtidig aktiv malignitet. Tidligere immunterapi med sjekkpunktblokkade (dvs. PD1-hemmer, PDL1-hemmer eller CTL4-antagonist eller lignende) må ha blitt fullført mer enn 1 måned før T-celle-infusjonen.
• Autoimmun eller antistoffmediert sykdom, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom og temporal arteritt (pasienter med en historie med hypotyreose vil ikke bli ekskludert)
• Klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Association klasse III/IV) eller alvorlig svekkende lungesykdom
• Gravide eller ammende kvinner
• Kjent aktiv infeksjon som krever antibiotika innen 7 dager etter behandlingsstart (dag 0)
• Et krav om daglige systemiske kortikosteroider uansett årsak eller et krav om andre immunsuppressive eller immunmodulerende midler. Aktuelle, nasale og inhalerte steroider er tillatt.
• Administrering av levende, svekket vaksine innen 8 uker før behandlingsstart (dag 0) og gjennom hele studien
• Enhver annen medisinsk tilstand som, etter PIs mening, kan forstyrre et forsøkspersons deltakelse i eller etterlevelse av studien
• Deltakelse i en terapeutisk forskningsstudie eller mottak av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager etter infusjon av T-celler