T-cellsterapi för avancerad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter ≥18 år med metastaserad bröstcancer
• Karnofsky prestandastatus ≥70 %

• Patienter med bröstcancer som är patologiskt bekräftad vid MSKCC (patologi från externa institutioner är acceptabel för screeningfasen av protokollet) och definieras av följande:

  • HER2-negativ (i fall av blandade HER2-resultat kommer de senaste patologiresultaten som anses reflektera den aktiva cancern att beaktas)
  • Tidigare behandlad med minst 1 kemoterapiregim för metastaserande sjukdom och dokumenterad progression

• Uttryck av mesotelin måste bekräftas genom att uppfylla ett av följande kriterier:

  • Mesotelinuttryck (>10% av tumören som uttrycker mesotelin) av IHC
  • Förhöjda serum-SMRP-nivåer (>1,0 nM/L)
• Förekomst av mätbar eller evaluerbar sjukdom

• Kemoterapi, riktad terapi (såsom en tyrosinkinashämmare) eller strålbehandling måste ha avslutats minst 14 dagar före administrering av T-celler. Tidigare immunterapi med kontrollpunktsblockad (d.v.s. PD1-hämmare, PDL1-hämmare eller CTL4-antagonist eller liknande medel) måste ha avslutats mer än 1 månad före T-cellsinfusionen.

  *Kemoterapi måste ha avslutats minst 7 dagar före leukaferes

• Eventuell större operation måste ha skett minst 28 dagar före studieinskrivning.
• Alla akuta toxiska effekter av tidigare strålbehandling, kemoterapi eller kirurgiska ingrepp måste ha försvunnit till grad 1 eller lägre enligt CTCAE

• Labkrav (hematologi):

  • Antal vita blodkroppar (WBC) ≥3000 celler/mm^3
  • Absolut antal neutrofiler ≥1500 neutrofiler/mm^3
  • Trombocytantal ≥100 000 blodplättar/mm^3

• Labkrav (serumkemi):

  • Bilirubin <1,5x övre normalgräns (ULN)
  • Serumalaninaminotransferas/serumaspartataminotransferas (ALT/ASAT) <5x ULN
  • Serumkreatinin <1,5x ULN eller Cr >1,5x ULN, men beräknat clearance på >60
• Negativ screening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV)-antigen och hepatit C-virus (HCV). Om testning utfördes under de föregående 3 månaderna, finns det inget behov av att upprepa testning, så länge dokumentation av resultat tillhandahålls till studieplatsen. Försökspersoner måste få rådgivning och underteckna ett separat informerat samtyckesformulär för HIV-testning.
• Försökspersoner och deras partners med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel under läkemedelsadministreringen och under 4 veckor efter avslutad sista administrering av studieläkemedlet. En effektiv form av preventivmedel definieras som orala preventivmedel plus 1 form av barriär- eller dubbelbarriärmetod preventivmedel (kondom med spermiedödande medel eller kondom med diafragma).
• Försökspersonerna måste kunna förstå de potentiella riskerna och fördelarna med studien och måste kunna läsa och ge skriftligt, informerat samtycke till studien.
• Tillgänglighet av arkivtumörvävnader (FFPE-vävnadsblock eller 10-15 ofärgade objektglas)

Exklusions kriterier:

• Obehandlade eller aktiva CNS-metastaser (framskrider eller kräver antikonvulsiva medel eller kortikosteroider för symptomatisk kontroll); patienter med en historia av behandlade CNS-metastaser är berättigade, förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda:

  • Förekomst av mätbar eller evaluerbar sjukdom utanför CNS;
  • Radiografisk demonstration av förbättring efter avslutad CNS-riktad terapi och inga tecken på interimistisk progression mellan slutförande av CNS-riktad terapi och screeningradiografiska studien;
  • Avslutande av strålbehandling ≥8 veckor före den radiografiska screeningstudien;
  • Avbrytande av kortikosteroider och antikonvulsiva medel ≥4 veckor före den röntgenscreeningsstudien.
• Historik av anfallsstörning
• Patienter som för närvarande får behandling för samtidig aktiv malignitet. Tidigare immunterapi med kontrollpunktsblockad (d.v.s. PD1-hämmare, PDL1-hämmare eller CTL4-antagonist eller liknande medel) måste ha avslutats mer än 1 månad före T-cellsinfusionen.
• Autoimmun eller antikroppsmedierad sjukdom, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, ulcerös kolit, Crohns sjukdom och temporal arterit (patienter med en historia av hypotyreos kommer inte att uteslutas)
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (New York Heart Association klass III/IV) eller svår försvagande lungsjukdom
• Gravida eller ammande kvinnor
• Känd aktiv infektion som kräver antibiotika inom 7 dagar efter behandlingsstart (dag 0)
• Ett krav på dagliga systemiska kortikosteroider av någon anledning eller ett krav på andra immunsuppressiva eller immunmodulerande medel. Aktuella, nasala och inhalerade steroider är tillåtna.
• Administrering av levande, försvagat vaccin inom 8 veckor före behandlingsstart (dag 0) och under hela studien
• Alla andra medicinska tillstånd som, enligt PI:s åsikt, kan störa en försökspersons deltagande i eller efterlevnad av studien
• Deltagande i en terapeutisk forskningsstudie eller mottagande av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter T-cellsinfusion