Terapia con cellule T per carcinoma mammario avanzato

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età ≥18 anni con carcinoma mammario metastatico
• Karnofsky performance status ≥70%

• Pazienti con carcinoma mammario patologicamente confermato presso MSKCC (la patologia proveniente da istituzioni esterne è accettabile per la fase di screening del protocollo) e definita da quanto segue:

  • HER2 negativo (in caso di risultati HER2 misti, verranno presi in considerazione i risultati patologici più recenti considerati riflettenti il ​​cancro attivo)
  • Precedentemente trattato con almeno 1 regime chemioterapico per malattia metastatica e progressione documentata

• L'espressione della mesotelina deve essere confermata soddisfacendo 1 dei seguenti criteri:

  • Espressione della mesotelina (> 10% del tumore che esprime la mesotelina) mediante IHC
  • Livelli sierici elevati di SMRP (>1,0 nM/L)
• Presenza di malattia misurabile o valutabile

• La chemioterapia, la terapia mirata (come un inibitore della tirosina chinasi) o la radioterapia devono essere state completate almeno 14 giorni prima della somministrazione delle cellule T. L'immunoterapia precedente con blocco del checkpoint (ad es. Inibitore PD1, inibitore PDL1 o CTL4-antagonista o agente simile) deve essere stata completata più di 1 mese prima dell'infusione di cellule T.

  *La chemioterapia deve essere stata completata almeno 7 giorni prima della leucaferesi

• Qualsiasi operazione importante deve essere avvenuta almeno 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente radioterapia, chemioterapia o procedure chirurgiche devono essersi risolti al grado 1 o inferiore secondo CTCAE

• Requisiti di laboratorio (ematologia):

  • Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥3000 cellule/mm^3
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1500 neutrofili/mm^3
  • Conta piastrinica ≥100.000 piastrine/mm^3

• Requisiti di laboratorio (chimica del siero):

  • Bilirubina <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Alanina aminotransferasi sierica/aspartato aminotransferasi sierica (ALT/AST) <5x ULN
  • Creatinina sierica <1,5x ULN o Cr >1,5x ULN, ma clearance calcolata >60
• Screening negativo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene del virus dell'epatite B (HBV) e virus dell'epatite C (HCV). Se il test è stato eseguito nei 3 mesi precedenti, non è necessario ripetere il test, a condizione che la documentazione dei risultati sia fornita al centro dello studio. I soggetti devono ricevere consulenza e firmare un modulo di consenso informato separato per il test HIV.
• I soggetti e i loro partner con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione durante il periodo di somministrazione del farmaco e per 4 settimane dopo il completamento dell'ultima somministrazione del farmaco in studio. Una forma efficace di contraccezione è definita come contraccettivi orali più 1 forma di contraccezione a barriera o metodo a doppia barriera (preservativo con spermicida o preservativo con diaframma).
• I soggetti devono essere in grado di comprendere i potenziali rischi e benefici dello studio e devono essere in grado di leggere e fornire un consenso informato scritto per lo studio.
• Disponibilità di tessuti tumorali archiviati (blocco di tessuto FFPE o 10-15 vetrini non colorati)

Criteri di esclusione:

• Metastasi del SNC non trattate o attive (in progressione o che richiedono anticonvulsivanti o corticosteroidi per il controllo sintomatico); i pazienti con una storia di metastasi del SNC trattate sono ammissibili, a condizione che siano soddisfatti tutti i seguenti criteri:

  • Presenza di malattia misurabile o valutabile al di fuori del SNC;
  • Dimostrazione radiografica di miglioramento al completamento della terapia diretta al SNC e nessuna evidenza di progressione intermedia tra il completamento della terapia diretta al SNC e lo studio radiografico di screening;
  • Completamento della radioterapia ≥8 settimane prima dello studio radiografico di screening;
  • Interruzione di corticosteroidi e anticonvulsivanti ≥4 settimane prima dello studio radiografico di screening.
• Storia del disturbo convulsivo
• Pazienti attualmente in trattamento per tumore maligno attivo concomitante. L'immunoterapia precedente con blocco del checkpoint (ovvero, inibitore PD1, inibitore PDL1 o CTL4-antagonista o agente simile) deve essere stata completata più di 1 mese prima dell'infusione di cellule T.
• Malattia autoimmune o mediata da anticorpi, inclusi ma non limitati a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, colite ulcerosa, morbo di Crohn e arterite temporale (i pazienti con una storia di ipotiroidismo non saranno esclusi)
• Malattia cardiaca clinicamente significativa (classe III/IV della New York Heart Association) o grave malattia polmonare debilitante
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Infezione attiva nota che richiede antibiotici entro 7 giorni dall'inizio del trattamento (giorno 0)
• Un requisito per corticosteroidi sistemici giornalieri per qualsiasi motivo o un requisito per altri agenti immunosoppressivi o immunomodulatori. Sono consentiti steroidi topici, nasali e per via inalatoria.
• Somministrazione di vaccino vivo attenuato entro 8 settimane prima dell'inizio del trattamento (giorno 0) e durante lo studio
• Qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio del PI, possa interferire con la partecipazione o la conformità di un soggetto allo studio
• Partecipazione a uno studio di ricerca terapeutica o ricezione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'infusione di cellule T