Thérapie par cellules T pour le cancer du sein avancé

Critère d'intégration:

• Patientes âgées de ≥ 18 ans atteintes d'un cancer du sein métastatique
• Statut de performance de Karnofsky ≥70%

• Patientes atteintes d'un cancer du sein pathologiquement confirmé au MSKCC (une pathologie provenant d'établissements extérieurs est acceptable pour la phase de dépistage du protocole) et définie par les éléments suivants :

  • HER2 négatif (en cas de résultats HER2 mixtes, les résultats pathologiques les plus récents considérés comme reflétant le cancer actif seront pris en compte)
  • Précédemment traité avec au moins 1 schéma de chimiothérapie pour une maladie métastatique et une progression documentée

• L'expression de la mésothéline doit être confirmée en répondant à l'un des critères suivants :

  • Expression de la mésothéline (>10 % de la tumeur exprimant la mésothéline) par IHC
  • Taux sériques élevés de SMRP (> 1,0 nM/L)
• Présence d'une maladie mesurable ou évaluable

• La chimiothérapie, la thérapie ciblée (comme un inhibiteur de la tyrosine kinase) ou la radiothérapie doivent avoir été terminées au moins 14 jours avant l'administration des lymphocytes T. Une immunothérapie antérieure avec blocage des points de contrôle (c'est-à-dire un inhibiteur de PD1, un inhibiteur de PDL1 ou un antagoniste de CTL4 ou un agent similaire) doit avoir été effectuée plus d'un mois avant la perfusion de lymphocytes T.

  *La chimiothérapie doit avoir été terminée au moins 7 jours avant la leucaphérèse

• Toute opération majeure doit avoir eu lieu au moins 28 jours avant l'inscription à l'étude.
• Tous les effets toxiques aigus de toute radiothérapie, chimiothérapie ou intervention chirurgicale antérieure doivent être résolus au grade 1 ou inférieur selon le CTCAE

• Exigences de laboratoire (hématologie) :

  • Nombre de globules blancs (WBC) ≥3000 cellules/mm^3
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500 neutrophiles/mm^3
  • Numération plaquettaire ≥100 000 plaquettes/mm^3

• Exigences de laboratoire (chimie du sérum) :

  • Bilirubine < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Alanine aminotransférase sérique/aspartate aminotransférase sérique (ALT/AST) < 5x LSN
  • Créatinine sérique < 1,5 x LSN ou Cr > 1,5 x LSN, mais clairances calculées > 60
• Dépistage négatif du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène du virus de l'hépatite B (VHB) et du virus de l'hépatite C (VHC). Si le test a été effectué au cours des 3 mois précédents, il n'est pas nécessaire de répéter le test, tant que la documentation des résultats est fournie au site d'étude. Les sujets doivent recevoir des conseils et signer un formulaire de consentement éclairé séparé pour le test du VIH.
• Les sujets et leurs partenaires ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser une forme de contraception efficace pendant la période d'administration du médicament et pendant 4 semaines après la fin de la dernière administration du médicament à l'étude. Une forme efficace de contraception est définie comme des contraceptifs oraux plus 1 forme de méthode de contraception à barrière ou à double barrière (préservatif avec spermicide ou préservatif avec diaphragme).
• Les sujets doivent être capables de comprendre les risques et les avantages potentiels de l'étude et doivent être capables de lire et de fournir un consentement écrit et éclairé pour l'étude.
• Disponibilité de tissus tumoraux d'archives (bloc de tissu FFPE ou 10-15 lames non colorées)

Critère d'exclusion:

• Métastases du SNC non traitées ou actives (progressant ou nécessitant des anticonvulsivants ou des corticostéroïdes pour le contrôle symptomatique) ; les patients ayant des antécédents de métastases traitées du SNC sont éligibles, à condition que tous les critères suivants soient remplis :

  • Présence d'une maladie mesurable ou évaluable en dehors du SNC ;
  • Démonstration radiographique d'amélioration à la fin du traitement dirigé vers le SNC et aucune preuve de progression intermédiaire entre la fin du traitement dirigé vers le SNC et l'étude radiographique de dépistage ;
  • Achèvement de la radiothérapie ≥ 8 semaines avant l'étude radiographique de dépistage ;
  • Arrêt des corticostéroïdes et des anticonvulsivants ≥ 4 semaines avant l'étude radiographique de dépistage.
• Antécédents de trouble convulsif
• Patients recevant actuellement un traitement pour une tumeur maligne active concomitante. Une immunothérapie antérieure avec blocage des points de contrôle (c'est-à-dire un inhibiteur de PD1, un inhibiteur de PDL1 ou un antagoniste de CTL4 ou un agent similaire) doit avoir été effectuée plus d'un mois avant la perfusion de lymphocytes T.
• Maladie auto-immune ou médiée par des anticorps, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn et l'artérite temporale (les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie ne seront pas exclus)
• Maladie cardiaque cliniquement significative (classe III/IV de la New York Heart Association) ou maladie pulmonaire débilitante grave
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Infection active connue nécessitant des antibiotiques dans les 7 jours suivant le début du traitement (jour 0)
• Besoin de corticostéroïdes systémiques quotidiens pour quelque raison que ce soit ou besoin d'autres agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs. Les stéroïdes topiques, nasaux et inhalés sont autorisés.
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 8 semaines précédant le début du traitement (jour 0) et tout au long de l'étude
• Toute autre condition médicale qui, de l'avis du PI, peut interférer avec la participation ou la conformité d'un sujet à l'étude
• Participation à une étude de recherche thérapeutique ou réception d'un médicament expérimental dans les 30 jours suivant la perfusion de lymphocytes T