晚期乳腺癌的 T 细胞疗法

纳入标准：

• 年龄≥18 岁的转移性乳腺癌患者
• 卡诺夫斯基表现状态≥70%

• 在 MSKCC 经病理学证实的乳腺癌患者（来自外部机构的病理学在方案的筛选阶段是可接受的）并由以下定义：

  • HER2 阴性（在混合 HER2 结果的情况下，将考虑被认为反映活动性癌症的最新病理结果）
  • 先前接受过至少 1 种针对转移性疾病的化疗方案并有进展记录

• 必须通过满足以下标准之一来确认间皮素的表达：

  • 通过 IHC 检测间皮素表达（>10% 的肿瘤表达间皮素）
  • 血清 SMRP 水平升高 (>1.0 nM/L)
• 存在可测量或可评估的疾病

• 化疗、靶向治疗（如酪氨酸激酶抑制剂）或放疗必须在 T 细胞给药前至少 14 天完成。 必须在 T 细胞输注前 1 个月以上完成之前使用检查点阻断剂（即 PD1 抑制剂、PDL1 抑制剂或 CTL4 拮抗剂或类似药物）的免疫治疗。

  *化疗必须在白细胞去除术前至少 7 天完成

• 任何重大手术必须至少在研究注册前 28 天发生。
• 根据 CTCAE，任何先前放疗、化疗或外科手术的所有急性毒性作用必须已解决至 1 级或更低

• 实验室要求（血液学）：

  • 白细胞 (WBC) 计数≥3000 个细胞/mm^3
  • 中性粒细胞绝对计数≥1500个中性粒细胞/mm^3
  • 血小板计数≥100,000 个血小板/mm^3

• 实验室要求（血清化学）：

  • 胆红素 <1.5 倍正常上限 (ULN)
  • 血清丙氨酸转氨酶/血清天冬氨酸转氨酶 (ALT/AST) <5x ULN
  • 血清肌酐 <1.5x ULN 或 Cr >1.5x ULN，但计算清除率 >60
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 抗原和丙型肝炎病毒 (HCV) 的阴性筛查。 如果在前 3 个月内进行了测试，则无需重复测试，只要向研究中心提供了结果文件即可。 受试者必须接受咨询并签署单独的 HIV 检测知情同意书。
• 受试者及其具有生殖潜能的伴侣必须同意在药物给药期间和最后一次研究药物给药完成后的 4 周内使用有效的避孕方式。 一种有效的避孕方式被定义为口服避孕药加上 1 种形式的屏障或双屏障方法避孕（带杀精剂的避孕套或带隔膜的避孕套）。
• 受试者必须能够理解研究的潜在风险和益处，并且必须能够阅读并提供书面的研究知情同意书。
• 可用的存档肿瘤组织（FFPE 组织块或 10-15 张未染色的载玻片）

排除标准：

• 未经治疗或活跃的 CNS 转移（进展或需要抗惊厥药或皮质类固醇来控制症状）；具有治疗过的 CNS 转移病史的患者符合条件，前提是满足以下所有标准：

  • 在 CNS 之外存在可测量或可评估的疾病；
  • 完成中枢神经系统导向治疗后放射影像改善，且在完成中枢神经系统导向治疗和筛选放射影像学研究之间没有中间进展的证据；
  • 在筛查放射学研究前 ≥ 8 周完成放射治疗；
  • 在筛查放射学研究前 ≥ 4 周停用皮质类固醇和抗惊厥药。
• 癫痫病史
• 目前正在接受并发活动性恶性肿瘤治疗的患者。 必须在 T 细胞输注前 1 个月以上完成之前使用检查点阻断剂（即 PD1 抑制剂、PDL1 抑制剂或 CTL4 拮抗剂或类似药物）的免疫治疗。
• 自身免疫或抗体介导的疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病和颞动脉炎（不排除有甲减病史的患者）
• 有临床意义的心脏病（纽约心脏协会 III/IV 级）或严重的衰弱性肺病
• 孕妇或哺乳期妇女
• 治疗开始后 7 天内已知需要抗生素的活动性感染（第 0 天）
• 出于任何原因需要每日全身性皮质类固醇或需要其他免疫抑制剂或免疫调节剂。 允许使用局部、鼻腔和吸入类固醇。
• 在治疗开始前（第 0 天）8 周内和整个研究期间接种减毒活疫苗
• PI 认为可能会干扰受试者参与或遵守研究的任何其他医疗状况
• 在 T 细胞输注后 30 天内参与治疗研究或接受研究药物