Tutkimus Minocin®:n (Minosykliinin) turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi injektiossa terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake, kyky ymmärtää tutkimukseen osallistumisen edellyttämät opinnäytetyöt ja tehtävät sekä halukkuus tehdä yhteistyötä kaikissa protokollan edellyttämissä tehtävissä, kokeissa ja tutkimuksissa joko tutkimusyksikössä tai kotiutuksen jälkeen tutkimuksen ajaksi;
2. 18–50-vuotiaat mies tai nainen;
3. Tutkittavan painoindeksi (BMI) on ≥18 kg/m2 ja ≤ 30 kg/m2;
4. Kohde on tupakoimaton tai polttaa enintään 5 savuketta päivässä (tai vastaava).
5. Tutkittavan terveydentila on hyvä sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen löydösten perusteella, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä turvallisuuslaboratoriopoikkeavuuksia (hematologia, verikemia ja virtsan analyysi) tai 12-kytkentäisiä EKG-tuloksia päätutkijan (PI) arvioiden mukaan.
6. Seulonnassa/perustilanteessa mitattujen elintoimintojen (BP, pulssi, hengitystiheys ja lämpötila) on oltava seuraavilla alueilla: SBP ≥90 - ≤150 mm Hg, DBP ≥45 - ≤90 mm Hg; Syke ≥ 45 - ≤ 90 bpm (otettu vähintään 5 minuutin makuuasennossa);
7. Odotus, että suonensisäinen pääsy on riittävä mahdollistamaan tutkimuslääkkeen infuusion helppous ja kaikkien protokollien edellyttämien verinäytteiden ottaminen;
8. Tutkittava sitoutuu pysymään tutkimusyksikössä opintojen ajan;
9. Nainen on kirurgisesti steriili, postmenopausaalinen: kuukautisten kuukautisia vähintään 2 vuotta, tai jos hän on hedelmällisessä iässä, suostuu raittiuteen tai käyttämään vähintään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. reseptimääräiset ehkäisyvalmisteet, ehkäisyinjektiot, ehkäisylaastarit, kohdunsisäiset laitteet, estemenetelmät jne.) tai pelkkä mieskumppanin sterilointi ensimmäisen annoksen välillä (päivä 1) ja 90 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. hänellä on jokin sairaus, mukaan lukien löydökset sairaushistoriassa tai tutkimusta edeltävissä arvioinneissa, jotka muodostavat riskin tai vasta-aiheen tutkimukseen osallistumiselle tai tutkimuksen loppuun saattamiselle;
2. Positiivinen hengitystesti alkoholin varalta ja/tai positiivinen virtsatesti huumeiden väärinkäytön varalta seulonnan ja päivän -1 käyntien yhteydessä;
3. Hänellä on ollut tai on ollut alkoholin/huumeiden väärinkäyttöä 2 vuoden sisällä. Alkoholin väärinkäyttö määritellään säännölliseksi kulutukseksi >3 yksikköä/vrk (21 yksikköä viikossa miehillä), >2 yksikköä/vrk (14 yksikköä/viikko) naisilla. Yksiköksi määritellään tölkki 4 % olutta (330 ml), noin 190 ml 6-7 % olutta (mallasviina), lasillinen 40 % alkoholia (30 ml), lasillinen viiniä (100 ml);
4. Kohde osoittaa positiivista hepatiitti B -pinta-antigeeniä (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineita (anti-HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) I/II vasta-aineita ja antigeenitestejä;
5. Tutkittavalla on aktiivinen tai meneillään oleva candida-infektio;
6. veren tai plasman luovutus viimeisen 2 kuukauden aikana;
7. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden raskaustestin tulos on positiivinen seulontakäynnillä tai päivänä -1 ennen annostelua;
8. Miehet, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan raittiutta tai käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen (ts. kondomi spermisidillä, jos paikallisesti saatavilla);
9. Tunnettu kohonnut kallonsisäinen paine;
10. retinoidien (esim. isotretinoiinin) käyttö;
11. Aiempi merkittävä yliherkkyys tai allerginen reaktio jollekin tetrasykliiniluokan antibiooteille tai näiden antibioottien aineosille;
12. Kaikki tutkimuslääkkeet tai tutkimuslaitteet viimeisten 30 päivän aikana ennen satunnaistamista;
13. Hoito millä tahansa reseptillä, vitamiineilla tai itsehoitolääkkeillä 2 viikon tai viiden puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, tai kasviperäisillä ravintolisillä 2 viikon sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta asetaminofeenia/parasetamolia lievään päänsärkyyn. Koehenkilöt eivät saa saada lääkkeitä tutkimuksen aikana (paitsi edellä mainittu asetaminofeeni/parasetamoli). Myös ehkäisy tai muu hormonikorvaus on sallittua, kunhan sitä on otettu vakaalla annoksella vähintään kolmen kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä ja se pysyy vakaana tutkimuksen ajan;
14. A QTcF > 480 ms;
15. Laskettu kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml/min (Cockcroft-Gault-menetelmä) seulonnassa tai lähtöselvityksessä (päivä -1)
16. Ei pysty tai ei halua tutkijan arvion mukaan noudattaa pöytäkirjaa;
17. Tutkijan, tutkimuskeskuksen, toimeksiantajan tai lääkeyhtiön työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin kyseisen tutkijan tai tutkimuskeskuksen johtamiin tutkimuksiin, tai työntekijän tai tutkijan perheenjäsen;
18. Aiempi ilmoittautuminen mihin tahansa minosykliinitutkimukseen, mukaan lukien aikaisemmat kohortit tässä kokeessa