Studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van Minocin® (Minocycline) voor injectie bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier, het vermogen om het onderzoeksgedrag en de taken die vereist zijn voor deelname aan het onderzoek te begrijpen, en de bereidheid om mee te werken aan alle taken, tests en onderzoeken zoals vereist door het protocol, hetzij in de onderzoekseenheid of na ontslag, voor de duur van de studie;
2. Man of vrouw tussen 18 en 50 jaar oud;
3. Proefpersoon heeft een body mass index (BMI) ≥18 kg/m2 en ≤ 30 kg/m2;
4. Onderwerp is niet-roker of rookt tot 5 sigaretten per dag (of gelijkwaardig).
5. Proefpersoon verkeert in goede gezondheid op basis van medische voorgeschiedenis en bevindingen van lichamelijk onderzoek en heeft geen klinisch betekenisvolle veiligheidslaboratoriumafwijkingen (hematologie, bloedchemie en urineonderzoek) of 12-afleidingen ECG-resultaten, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker (PI);
6. Vitale functies (BP, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur) gemeten bij screening/baseline moeten binnen het volgende bereik liggen: SBP ≥90 tot ≤150 mm Hg, DBP ≥45 tot ≤90 mm Hg; Hartslag ≥ 45 tot ≤90 spm (gemeten na minstens 5 minuten rusten in rugligging);
7. Verwachting dat intraveneuze toegang voldoende zal zijn om de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel te vergemakkelijken, en om alle volgens het protocol vereiste bloedafnames te laten plaatsvinden;
8. Proefpersoon verbindt zich ertoe toegelaten te blijven tot de onderzoekseenheid gedurende de loop van de studie;
9. Vrouwelijke proefpersoon is chirurgisch steriel, postmenopauzaal: periode van amenorroe gedurende ten minste 2 jaar, of als ze zwanger kan worden, stemt in met onthouding of het gebruik van ten minste 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden (bijv. voorgeschreven orale anticonceptiva, anticonceptie-injecties, anticonceptiepleisters, spiraaltjes, barrièremethoden, enz.) of alleen sterilisatie van de mannelijke partner, tussen de eerste dosis (dag 1) en gedurende 90 dagen na voltooiing van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. een aandoening heeft, inclusief bevindingen in de medische geschiedenis of in beoordelingen voorafgaand aan de studie, die een risico of een contra-indicatie vormen voor deelname aan de studie of het voltooien van de studie;
2. Positieve ademtest voor alcohol en/of positieve urinetest voor drugsmisbruik bij screening en dag 1-bezoeken;
3. Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van alcohol-/drugsmisbruik binnen 2 jaar. Alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als het regelmatig consumeren van >3 eenheden/dag (21 eenheden per week voor mannen), >2 eenheden/dag (14 eenheden/week) voor vrouwen. Een eenheid wordt gedefinieerd als een blikje 4% bier (330 ml), ongeveer 190 ml 6-7% bier (moutlikeur), een glas 40% sterke drank (30 ml), een glas wijn (100 ml);
4. Proefpersoon vertoont positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) I/II-antilichamen en antigeentests;
5. Proefpersoon heeft een actieve of aanhoudende candida-infectie;
6. Bloed- of plasmadonatie in de afgelopen 2 maanden;
7. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of die een positief resultaat van de zwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek of op dag -1 voorafgaand aan de dosering;
8. Mannen die niet bereid zijn om onthouding te beoefenen of een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na voltooiing van het onderzoek (d.w.z. condoom met zaaddodend middel, indien plaatselijk verkrijgbaar);
9. Aanwezigheid van bekende verhoogde intracraniale druk;
10. Gebruik van retinoïden (bijv. Isotretinoïne);
11. Geschiedenis van significante overgevoeligheid of allergische reactie op een van de tetracyclineklassen van antibiotica of de componenten van die antibiotica;
12. Ontvangst van onderzoeksmedicatie of onderzoekshulpmiddel gedurende de laatste 30 dagen voorafgaand aan randomisatie;
13. Behandeling met elk recept, vitamines of OTC-geneesmiddelen, binnen 2 weken of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, of kruidenvoedingssupplementen binnen 2 weken na screening, met uitzondering van paracetamol/paracetamol voor lichte hoofdpijn. Proefpersonen mogen tijdens de duur van het onderzoek geen medicijnen krijgen (behalve de bovengenoemde paracetamol/paracetamol). Anticonceptie of andere hormoonvervangende middelen zijn ook toegestaan, mits deze gedurende ten minste drie maanden vóór het screeningsbezoek in een stabiele dosis zijn ingenomen en gedurende de duur van het onderzoek stabiel blijven;
14. Een QTcF >480 msec;
15. Berekende creatinineklaring minder dan 50 ml/min (Cockcroft-Gault-methode) bij screening of check-in (dag -1)
16. Naar het oordeel van de Onderzoeker niet kunnen of willen voldoen aan het protocol;
17. Een werknemer van de Onderzoeker, het onderzoekscentrum, de sponsor of The Medicines Company die rechtstreeks betrokken is bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die Onderzoeker of dat studiecentrum, of een familielid van de werknemer of de Onderzoeker;
18. Voorafgaande deelname aan een minocycline-onderzoek, inclusief eerdere cohorten in dit onderzoek