Tanulmány a Minocin® (minociklin) biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére injekciós célra egészséges felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozat, a vizsgálatban való részvételhez szükséges vizsgálati lebonyolítás és feladatok megértésének képessége, valamint hajlandóság a protokollban előírt valamennyi feladatban, tesztben és vizsgálatban való együttműködésre, akár a kutatási egységben, akár az elbocsátás után, a tanulmány időtartamára;
2. 18 és 50 év közötti férfi vagy nő;
3. Az alany testtömeg-indexe (BMI) ≥18 kg/m2 és ≤ 30 kg/m2;
4. Az alany nemdohányzó, vagy naponta legfeljebb 5 cigarettát szív el (vagy ezzel egyenértékű).
5. Az alany az anamnézis és a fizikális vizsgálat leletei alapján jó egészségnek örvend, és nincsenek klinikailag jelentős biztonsági laboratóriumi eltérései (hematológia, vérkémia és vizeletvizsgálat) vagy 12 elvezetéses EKG-eredményei a vezető vizsgáló (PI) értékelése szerint;
6. A szűréskor/alapvonalon mért életjeleknek (BP, pulzus, légzésszám és hőmérséklet) a következő tartományokon belül kell lenniük: SBP ≥90 – ≤150 Hgmm, DBP ≥45 – ≤90 Hgmm; Pulzusszám ≥ 45 és ≤ 90 bpm (legalább 5 perces hanyatt fektetett pihenés után történik);
7. Elvárás, hogy az intravénás hozzáférés elegendő lesz a vizsgált gyógyszer infúziójának megkönnyítéséhez, és az összes protokoll szerint előírt vérmintavételhez;
8. Az alany vállalja, hogy a vizsgálat idejére továbbra is felvételt nyer a kutatási egységbe;
9. A női alany műtétileg steril, posztmenopauzás: legalább 2 éves amenorrhoeás időszak, vagy ha fogamzóképes korú, beleegyezik az absztinenciába vagy legalább 2 elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába (pl. vényköteles orális fogamzásgátlók, fogamzásgátló injekciók, fogamzásgátló tapasz, méhen belüli eszköz, barrier módszerek stb.) vagy a férfi partner sterilizálása önmagában, az első adag között (1. nap) és a vizsgálat befejezését követő 90 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen olyan állapota van, beleértve a kórtörténetben vagy a vizsgálat előtti értékelésekben szereplő megállapításokat, amelyek kockázatot vagy ellenjavallatot jelentenek a vizsgálatban való részvételre vagy a vizsgálat befejezésére;
2. Pozitív kilégzési teszt alkoholra és/vagy pozitív vizeletteszt a kábítószerrel való visszaélésre a szűrés és az -1. napi vizitek alkalmával;
3. 2 éven belül alkohollal/kábítószerrel való visszaélés volt vagy jelen. Az alkohollal való visszaélés a definíció szerint több mint 3 egység/nap (férfiaknál heti 21 egység), nőknél >2 egység/nap (14 egység/hét) rendszeres fogyasztása. Egységnek minősül egy doboz 4%-os sör (330 ml), körülbelül 190 ml 6-7%-os sör (maláta likőr), egy pohár 40%-os szeszes ital (30 ml), egy pohár bor (100 ml);
4. Az alany pozitív hepatitis B felületi antigént (HBsAg), hepatitis C vírus antitesteket (anti-HCV) vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) I/II antitesteket és antigénteszteket mutat;
5. Az alany aktív vagy folyamatban lévő candida fertőzésben szenved;
6. vér- vagy plazmaadás az elmúlt 2 hónapon belül;
7. Nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akiknek pozitív terhességi teszt eredménye a szűrővizsgálaton vagy az adagolást megelőző -1. napon;
8. Férfiak, akik nem hajlandók absztinenciát gyakorolni vagy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálat befejezése után 90 napig (pl. spermiciddel ellátott óvszer, ha helyileg elérhető);
9. Ismert megnövekedett koponyaűri nyomás jelenléte;
10. retinoidok (például izotretinoin) alkalmazása;
11. Jelentős túlérzékenység vagy allergiás reakció az anamnézisben a tetraciklin csoportba tartozó antibiotikumok bármelyikével vagy ezen antibiotikumok összetevőivel szemben;
12. Bármilyen vizsgálati gyógyszer vagy vizsgálati eszköz átvétele a randomizációt megelőző utolsó 30 nap során;
13. Bármilyen vényköteles, vitaminos vagy OTC gyógyszeres kezelés 2 héten belül vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy gyógynövényes táplálék-kiegészítőkkel a szűrést követő 2 héten belül, kivéve az acetaminofen/paracetamol enyhe fejfájás esetén. Az alanyok nem kaphatnak gyógyszereket a vizsgálat időtartama alatt (kivéve a fent említett acetaminofen/paracetamol). A fogamzásgátlás vagy más hormonpótlás is megengedett mindaddig, amíg azt stabil dózisban vették legalább három hónappal a szűrővizsgálat előtt, és stabil marad a vizsgálat időtartama alatt;
14. A QTcF >480 msec;
15. Számított kreatinin-clearance kevesebb, mint 50 ml/perc (Cockcroft-Gault módszer) a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-1. nap)
16. A nyomozó megítélése szerint képtelen vagy nem akarja betartani a jegyzőkönyvet;
17. A vizsgáló, a vizsgálati központ, a szponzor vagy a gyógyszergyártó vállalat olyan alkalmazottja, aki közvetlenül részt vesz a javasolt vizsgálatban vagy az adott vizsgáló vagy vizsgálati központ irányítása alatt álló egyéb vizsgálatokban, vagy a munkavállaló vagy a vizsgáló családtagja;
18. Előzetes beiratkozás bármely minociklin vizsgálatba, beleértve a korábbi kohorszokat ebben a vizsgálatban