Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de Minocin® (minocycline) pour injection chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Un formulaire de consentement éclairé signé, la capacité de comprendre la conduite de l'étude et les tâches requises pour la participation à l'étude, et une volonté de coopérer à toutes les tâches, tests et examens requis par le protocole, que ce soit dans l'unité de recherche ou après la sortie, pour la durée de l'étude;
2. Homme ou femme entre 18 et 50 ans inclus ;
3. Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 kg/m2 et ≤ 30 kg/m2 ;
4. Le sujet est non-fumeur ou fume jusqu'à 5 cigarettes par jour (ou équivalent).
5. Le sujet est en bonne santé sur la base des antécédents médicaux et des résultats de l'examen physique et ne présente aucune anomalie de laboratoire de sécurité cliniquement significative (hématologie, chimie du sang et analyse d'urine) ou des résultats d'ECG à 12 dérivations, tel qu'évalué par le chercheur principal (PI);
6. Les signes vitaux (TA, pouls, fréquence respiratoire et température) mesurés lors du dépistage/de référence doivent se situer dans les plages suivantes : PAS ≥ 90 à ≤ 150 mm Hg, PAD ≥ 45 à ≤ 90 mm Hg ; Fréquence cardiaque ≥ 45 à ≤ 90 bpm (prise après repos en position couchée pendant au moins 5 minutes);
7. S'attendre à ce que l'accès intraveineux soit suffisant pour faciliter la perfusion du médicament à l'étude et pour que tous les prélèvements sanguins requis par le protocole aient lieu ;
8. Le sujet s'engage à rester admis dans l'unité de recherche pour le déroulement de l'étude ;
9. Le sujet féminin est chirurgicalement stérile, ménopausée : période d'aménorrhée d'au moins 2 ans ou, si elle est en âge de procréer, accepte de s'abstenir ou d'utiliser au moins 2 méthodes de contraception acceptables (par ex. contraceptifs oraux sur ordonnance, injections contraceptives, timbre contraceptif, dispositif intra-utérin, méthodes de barrière, etc.) ou stérilisation du partenaire masculin seul, entre la première dose (Jour 1) et pendant 90 jours après la fin de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. A une condition, y compris les découvertes dans les antécédents médicaux ou dans les évaluations préalables à l'étude qui constitue un risque ou une contre-indication à la participation à l'étude ou à l'achèvement de l'étude ;
2. Test respiratoire positif pour l'alcool et/ou test urinaire positif pour les drogues lors du dépistage et des visites du jour -1 ;
3. A des antécédents ou une présence d'abus d'alcool / de drogues dans les 2 ans. L'abus d'alcool est défini comme une consommation régulière >3 unités/jour (21 unités par semaine pour les hommes), >2 unités/jour (14 unités/semaine) pour les femmes. Une unité est définie comme une canette de bière à 4 % (330 ml), environ 190 ml de bière à 6-7 % (liqueur de malt), un verre de spiritueux à 40 % (30 ml), un verre de vin (100 ml);
4. Le sujet présente des anticorps positifs contre l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), le virus de l'hépatite C (anti-VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) I/II et des tests antigéniques ;
5. Le sujet a une infection à Candida active ou en cours ;
6. Don de sang ou de plasma au cours des 2 derniers mois ;
7. Les femmes enceintes ou qui allaitent ou qui ont un résultat de test de grossesse positif lors de la visite de dépistage ou du jour -1 avant l'administration ;
8. Les hommes qui ne veulent pas pratiquer l'abstinence ou utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la période d'étude et pendant 90 jours après la fin de l'étude (c'est-à-dire préservatif avec spermicide, si disponible localement) ;
9. Présence d'une pression intracrânienne élevée connue ;
10. Utilisation de rétinoïdes (par exemple, isotrétinoïne );
11. Antécédents d'hypersensibilité importante ou de réaction allergique à l'un des antibiotiques de la classe des tétracyclines ou aux composants de ces antibiotiques ;
12. Réception de tout médicament expérimental ou dispositif expérimental au cours des 30 derniers jours précédant la randomisation ;
13. Traitement avec toute prescription, vitamines ou médicaments en vente libre, dans les 2 semaines ou cinq demi-vies, selon la plus longue des deux, ou des suppléments nutritionnels à base de plantes dans les 2 semaines suivant le dépistage, à l'exception de l'acétaminophène/paracétamol pour les maux de tête mineurs. Les sujets ne seront pas autorisés à recevoir des médicaments pendant la durée de l'étude (à l'exception de l'acétaminophène/paracétamol susmentionné). Le contrôle des naissances ou tout autre substitut hormonal est également autorisé tant qu'il a été pris à une dose stable pendant au moins trois mois avant la visite de dépistage et reste stable pendant la durée de l'étude ;
14. Un QTcF > 480 ms ;
15. Clairance de la créatinine calculée inférieure à 50 ml/min (méthode Cockcroft-Gault) lors du dépistage ou de l'enregistrement (Jour -1)
16. Incapable ou refusant, de l'avis de l'enquêteur, de se conformer au protocole ;
17. Un employé de l'investigateur, du centre d'étude, du promoteur ou de The Medicines Company directement impliqué dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de cet enquêteur ou centre d'étude, ou un membre de la famille de l'employé ou de l'investigateur ;
18. Inscription antérieure à toute étude sur la minocycline, y compris les cohortes antérieures de cet essai