Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de Minocin® (minociclina) inyectable en adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Un formulario de consentimiento informado firmado, la capacidad de comprender la realización del estudio y las tareas que se requieren para participar en el estudio, y la voluntad de cooperar con todas las tareas, pruebas y exámenes según lo requiera el protocolo, ya sea en la unidad de investigación o después del alta. durante la duración del estudio;
2. Hombre o mujer entre 18 y 50 años inclusive;
3. El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) ≥18 kg/m2 y ≤ 30 kg/m2;
4. El sujeto no fuma o fuma hasta 5 cigarrillos por día (o equivalente).
5. El sujeto goza de buena salud según el historial médico y los hallazgos del examen físico y no tiene anomalías de laboratorio de seguridad clínicamente significativas (hematología, química sanguínea y análisis de orina) o resultados de ECG de 12 derivaciones, según lo evaluado por el investigador principal (PI);
6. Los signos vitales (PA, pulso, frecuencia respiratoria y temperatura) medidos en la selección/al inicio deben estar dentro de los siguientes rangos: PAS ≥90 a ≤150 mm Hg, PAD ≥45 a ≤90 mm Hg; Frecuencia cardíaca ≥ 45 a ≤ 90 lpm (tomada después de descansar en posición supina durante al menos 5 minutos);
7. Expectativa de que el acceso intravenoso será suficiente para facilitar la infusión del fármaco del estudio y para que se realicen todos los muestreos de sangre requeridos por el protocolo;
8. El sujeto se compromete a permanecer admitido en la unidad de investigación durante el curso de los estudios;
9. El sujeto femenino es quirúrgicamente estéril, posmenopáusico: período de amenorrea durante al menos 2 años, o si está en edad fértil, acepta la abstinencia o el uso de al menos 2 métodos aceptables de control de la natalidad (p. anticonceptivos orales recetados, inyecciones anticonceptivas, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino, métodos de barrera, etc.) o esterilización de la pareja masculina sola, entre la primera dosis (Día 1) y durante los 90 días posteriores a la finalización del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene alguna condición, incluidos los hallazgos en el historial médico o en las evaluaciones previas al estudio, que constituya un riesgo o una contraindicación para participar en el estudio o completarlo;
2. Prueba de aliento positiva para alcohol y/o prueba de orina positiva para drogas de abuso en las visitas de selección y el día -1;
3. Tiene antecedentes o presencia de abuso de alcohol/drogas en los últimos 2 años. El abuso de alcohol se define como el consumo regular de >3 unidades/día (21 unidades por semana para hombres), >2 unidades/día (14 unidades/semana) para mujeres. Una unidad se define como una lata de cerveza al 4% (330 mL), aproximadamente 190 mL de cerveza al 6-7% (licor de malta), una copa de licor al 40% (30 mL), una copa de vino (100 mL);
4. El sujeto muestra antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV) o anticuerpos I/II y antígenos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos;
5. El sujeto tiene una infección por cándida activa o en curso;
6. Donación de sangre o plasma en los últimos 2 meses;
7. Mujeres que están embarazadas o amamantando o que tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo en la visita de selección o el día -1 antes de la dosificación;
8. Hombres que no estén dispuestos a practicar la abstinencia o a utilizar un método anticonceptivo aceptable durante todo el período del estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización del estudio (es decir, condón con espermicida, donde esté disponible localmente);
9. Presencia de presión intracraneal elevada conocida;
10. Uso de retinoides (p. ej., isotretinoína);
11. Antecedentes de hipersensibilidad significativa o reacción alérgica a cualquiera de los antibióticos de la clase de tetraciclina o a los componentes de esos antibióticos;
12. Recepción de cualquier medicamento o dispositivo de investigación durante los últimos 30 días antes de la aleatorización;
13. Tratamiento con cualquier receta, vitaminas o medicamentos de venta libre, dentro de las 2 semanas o cinco semividas, lo que sea más prolongado, o suplementos nutricionales a base de hierbas dentro de las 2 semanas posteriores a la selección, con la excepción de acetaminofeno/paracetamol para el dolor de cabeza leve. Los sujetos no podrán recibir medicamentos durante la duración del estudio (excepto el acetaminofeno/paracetamol mencionado anteriormente). También se permite el control de la natalidad u otro reemplazo hormonal siempre que se haya tomado en una dosis estable durante al menos tres meses antes de la visita de selección y permanezca estable durante la duración del estudio;
14. un QTcF >480 mseg;
15. Depuración de creatinina calculada inferior a 50 ml/min (método de Cockcroft-Gault) en la selección o el registro (Día -1)
16. No poder o no querer, a juicio del Investigador, cumplir con el protocolo;
17. Un empleado del Investigador, el centro de estudio, el patrocinador o The Medicines Company con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese Investigador o centro de estudio, o un familiar del empleado o del Investigador;
18. Inscripción previa en cualquier estudio de minociclina, incluidas cohortes anteriores en este ensayo