Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di Minocin® (minociclina) per l'iniezione in adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Un modulo di consenso informato firmato, la capacità di comprendere la condotta dello studio e i compiti richiesti per la partecipazione allo studio e la disponibilità a collaborare con tutti i compiti, i test e gli esami richiesti dal protocollo, sia nell'unità di ricerca che dopo la dimissione, per la durata dello studio;
2. Maschio o femmina di età compresa tra i 18 ei 50 anni compresi;
3. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) ≥18 kg/m2 e ≤ 30 kg/m2;
4. Il soggetto non fuma o fuma fino a 5 sigarette al giorno (o equivalente).
5. Il soggetto è in buona salute sulla base dell'anamnesi e dei risultati dell'esame fisico e non presenta anomalie di laboratorio di sicurezza clinicamente significative (ematologia, chimica del sangue e analisi delle urine) o risultati dell'ECG a 12 derivazioni, come valutato dal Principal Investigator (PI);
6. I segni vitali (PA, polso, frequenza respiratoria e temperatura) misurati allo screening/basale devono rientrare nei seguenti intervalli: SBP da ≥90 a ≤150 mm Hg, DBP da ≥45 a ≤90 mm Hg; Frequenza cardiaca da ≥ 45 a ≤90 bpm (ripresa dopo aver riposato in posizione supina per almeno 5 minuti);
7. Aspettativa che l'accesso endovenoso sarà sufficiente per consentire una facile infusione del farmaco in studio e per tutti i prelievi di sangue richiesti dal protocollo;
8. Il soggetto si impegna a rimanere ammesso all'unità di ricerca per il corso dello studio;
9. Soggetto di sesso femminile chirurgicamente sterile, in postmenopausa: periodo di amenorrea da almeno 2 anni, o se in età fertile, acconsente all'astinenza o all'utilizzo di almeno 2 metodi accettabili di controllo delle nascite (es. contraccettivi orali prescritti, iniezioni contraccettive, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, metodi di barriera, ecc.) o la sola sterilizzazione del partner maschile, tra la prima dose (Giorno 1) e per 90 giorni dopo il completamento dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha qualsiasi condizione, compresi i risultati nella storia medica o nelle valutazioni pre-studio che costituiscono un rischio o una controindicazione per la partecipazione allo studio o il completamento dello studio;
2. Test dell'alitosi positivo per alcol e/o test delle urine positivo per droghe d'abuso allo Screening e alle Visite Day-1;
3. Ha una storia o presenza di abuso di alcol/droghe entro 2 anni. L'abuso di alcol è definito come un consumo regolare >3 unità/giorno (21 unità a settimana per gli uomini), >2 unità/giorno (14 unità/settimana) per le donne. Un'unità è definita come una lattina di birra al 4% (330 ml), circa 190 ml di birra al 6-7% (liquore di malto), un bicchiere di alcolici al 40% (30 ml), un bicchiere di vino (100 ml);
4. - Il soggetto presenta test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per il virus dell'epatite C (anti-HCV) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) I/II e per l'antigene;
5. Il soggetto ha un'infezione da candida attiva o in corso;
6. Donazione di sangue o plasma negli ultimi 2 mesi;
7. Donne in gravidanza o allattamento o che hanno un risultato positivo del test di gravidanza alla visita di screening o al giorno -1 prima della somministrazione;
8. I maschi che non sono disposti a praticare l'astinenza o utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante l'intero periodo di studio e per 90 giorni dopo il completamento dello studio (ad es. preservativo con spermicida, se disponibile localmente);
9. Presenza di pressione intracranica aumentata nota;
10. Uso di retinoidi (ad es. isotretinoina);
11. Storia di significativa ipersensibilità o reazione allergica a qualsiasi antibiotico della classe delle tetracicline o ai componenti di tali antibiotici;
12. Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale o dispositivo sperimentale negli ultimi 30 giorni prima della randomizzazione;
13. Trattamento con qualsiasi prescrizione, vitamine o farmaci da banco, entro 2 settimane o cinque emivite, qualunque sia il più lungo, o integratori nutrizionali a base di erbe entro 2 settimane dallo screening, ad eccezione di paracetamolo/paracetamolo per cefalea minore. I soggetti non potranno ricevere farmaci per la durata dello studio (eccetto il summenzionato paracetamolo/paracetamolo). È consentito anche il controllo delle nascite o altra sostituzione ormonale purché sia ​​stato assunto a una dose stabile per almeno tre mesi prima della visita di screening e rimanga stabile per la durata dello studio;
14. Un QTcF >480 ms;
15. Clearance della creatinina calcolata inferiore a 50 ml/min (metodo Cockcroft-Gault) allo screening o al check-in (giorno -1)
16. Incapace o non disposto, a giudizio dell'Investigatore, a rispettare il protocollo;
17. Un dipendente dello Sperimentatore, del centro studi, dello sponsor o di The Medicines Company con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale Sperimentatore o centro studi, o un familiare del dipendente o dello Sperimentatore;
18. Precedente arruolamento in qualsiasi studio sulla minociclina, comprese coorti precedenti in questo studio