Kiertävien kasvainsolujen ja plasman mikroRNA:n käyttö ruokatorven adenokarsinoomassa
Kiertävien kasvainsolujen ja plasman mikroRNA-tunnistuksen hyödyllisyys ruokatorven adenokarsinoomapotilaiden hoitovasteen ennustamisessa
Kiertävän mikroRNA:n (circ miRNA) ja verenkierron kasvainsolujen (CTC) tasojen oletetaan liittyvän vasteeseen kemosäteilylle potilailla, jotka saavat hoitoa paikallisesti edenneen ruokatorven adenokarsinooman vuoksi.
Tämän projektin tavoitteena on arvioida verenkierrossa olevien mikroRNA:n (miRNA) ja kiertävien kasvainsolujen (CTC) käyttöä syövän biomarkkereina ja ennustavina markkereina neoadjuvanttihoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Äskettäin eri ryhmät ovat havainneet, että miRNA:ita voidaan havaita kehon nesteistä, kuten plasmasta, seerumista tai syljestä. Solut erittävät näitä soluvapaita miRNA:ita eri muodoissa. Näiden kiertävien miRNA:iden (circ miRNA), kuten kudosmiRNA:n, tasot liittyivät läheisesti patologioihin ja niitä voitiin käyttää diagnostisina tai ennustevälineinä useille patologioille, mukaan lukien syöpä. Lisäksi tuore raportti osoitti, että kasvainsolujen vapauttamilla sirk-miRNA:illa on kyky siirtää metastaattisen potentiaalinsa ei-metastaattisiin soluihin. Kiertävän miRNA:n havaitseminen ja analysointi ovat uusi askel kohti ei-invasiivista diagnostista seulontaa ja syövän varhaista havaitsemista.
Kierrettävät kasvainsolut ovat myös lupaavia biologisina markkereina, joita voidaan arvioida noninvasiivisesti. Koska yli 90 % syöpäkuolemista liittyy etäpesäkkeisiin, on ratkaisevan tärkeää ymmärtää syöpäsolujen leviämismekanismit. Kuluneen vuosikymmenen aikana on kehitetty lukuisia tekniikoita CTC:n jäljittämiseksi ja karakterisoimiseksi. Kliiniset tutkimukset eri syövillä paljastavat CTC:n potentiaalin prognostisina ja ennustavina markkereina. CTC:n karakterisointi auttaa suunnittelemaan yksilöllistä hoitoa primaarisen kasvaimen subkloonien hävittämiseksi, jotka aiheuttavat etäpesäkkeitä. Myös CTC-määriä potilaan veressä voidaan seurata neoadjuvanttihoidon tehokkuuden seuraamiseksi.
Suurin osa ruokatorven syövän tutkimuksesta on tehty okasolusyöpään, koska tämä on hallitseva solutyyppi maailmanlaajuisesti. Kuitenkin 1980-luvulta lähtien ruokatorven adenokarsinooman (EAC) esiintymistiheys on lisääntynyt niin, että se edustaa nyt 80 prosenttia ruokatorven syövistä Pohjois-Amerikassa ja Euroopassa. On kiireesti kehitettävä uusia tekniikoita ja diagnostisia testejä EAC:n torjumiseksi. Yhdistämällä sirk-miRNA:ta ja CTC:tä emme vain yhdistä kahta lupaavaa kliinistä biomarkkeria, vaan voimme myös käyttää uutta tietoa, joka täydentää kudosbiopsiatietoja. Lisäksi ottamalla verinäyte potilashoidon eri ajankohtina pystymme luomaan dynaamisen CTC- ja circ miRNA -profiilin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- University Health Network
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita
- Potilaat, joilla on ruokatorven adenokarsinooma, joille tehdään neoadjuvanttihoito ja kirurginen resektio.
- Potilaat, joilla on ruokatorven adenokarsinooma ja joita hoidetaan kemoterapialla, kemoterapialla ja sädehoidolla tai pelkällä sädehoidolla TAI
- Terveet vapaaehtoiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joita hoidetaan pelkällä leikkauksella ruokatorven syöpää varten
- Potilaat, joilla on ollut invasiivinen syöpä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ruokatorven syöpäpotilaat – verenluovutus
Tarkastele verinäytteitä arvioidaksesi verenkierrossa olevien mikroRNA:n (miRNA) ja kiertävien kasvainsolujen (CTC) käyttöä syövän biomarkkereina ja ennustavina markkereina neoadjuvanttihoidossa potilailla, joilla on ruokatorven adenokarsinooma.
|
Verenotto, jolla arvioidaan verenkierron mikroRNA:n (miRNA) ja kiertävien kasvainsolujen (CTC) käyttöä syövän biomarkkereina ja ennustavina markkereina neoadjuvanttihoidossa.
|
|
Terveet vapaaehtoiset - Blood Draw
Ruokatorven syöpäryhmän vertailuaineet
|
Verenotto, jolla arvioidaan verenkierron mikroRNA:n (miRNA) ja kiertävien kasvainsolujen (CTC) käyttöä syövän biomarkkereina ja ennustavina markkereina neoadjuvanttihoidossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kiertävä mikroRNA (miRNA) syövän biomarkkereina ja ennakoivia markkereita neoadjuvanttihoitoon käyttämällä ihmisen miRNA-kortteja
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Kiertävät kasvainsolut (CTC) syövän biomarkkereina ja ennustavia markkereita neoadjuvanttihoitoon käyttämällä CTC-siruja
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gail E Darling, MD, University Health Network, Toronto
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mitchell PS, Parkin RK, Kroh EM, Fritz BR, Wyman SK, Pogosova-Agadjanyan EL, Peterson A, Noteboom J, O'Briant KC, Allen A, Lin DW, Urban N, Drescher CW, Knudsen BS, Stirewalt DL, Gentleman R, Vessella RL, Nelson PS, Martin DB, Tewari M. Circulating microRNAs as stable blood-based markers for cancer detection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jul 29;105(30):10513-8. doi: 10.1073/pnas.0804549105. Epub 2008 Jul 28.
- Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin. 2005 Mar-Apr;55(2):74-108. doi: 10.3322/canjclin.55.2.74.
- Bartel DP. MicroRNAs: target recognition and regulatory functions. Cell. 2009 Jan 23;136(2):215-33. doi: 10.1016/j.cell.2009.01.002.
- Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013.
- Bartel DP. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell. 2004 Jan 23;116(2):281-97. doi: 10.1016/s0092-8674(04)00045-5.
- Blot WJ. Esophageal cancer trends and risk factors. Semin Oncol. 1994 Aug;21(4):403-10.
- Demeester SR. Epidemiology and biology of esophageal cancer. Gastrointest Cancer Res. 2009 Mar;3(2 Suppl):S2-5.
- Davies AR, Gossage JA, Zylstra J, Mattsson F, Lagergren J, Maisey N, Smyth EC, Cunningham D, Allum WH, Mason RC. Tumor stage after neoadjuvant chemotherapy determines survival after surgery for adenocarcinoma of the esophagus and esophagogastric junction. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):2983-90. doi: 10.1200/JCO.2014.55.9070.
- Flynt AS, Lai EC. Biological principles of microRNA-mediated regulation: shared themes amid diversity. Nat Rev Genet. 2008 Nov;9(11):831-42. doi: 10.1038/nrg2455.
- Esquela-Kerscher A, Slack FJ. Oncomirs - microRNAs with a role in cancer. Nat Rev Cancer. 2006 Apr;6(4):259-69. doi: 10.1038/nrc1840.
- Calin GA, Croce CM. MicroRNA signatures in human cancers. Nat Rev Cancer. 2006 Nov;6(11):857-66. doi: 10.1038/nrc1997.
- Lawrie CH, Cooper CD, Ballabio E, Chi J, Tramonti D, Hatton CS. Aberrant expression of microRNA biosynthetic pathway components is a common feature of haematological malignancy. Br J Haematol. 2009 May;145(4):545-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07642.x. Epub 2008 Mar 2. No abstract available.
- Park NJ, Zhou H, Elashoff D, Henson BS, Kastratovic DA, Abemayor E, Wong DT. Salivary microRNA: discovery, characterization, and clinical utility for oral cancer detection. Clin Cancer Res. 2009 Sep 1;15(17):5473-7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0736. Epub 2009 Aug 25.
- Turchinovich A, Weiz L, Burwinkel B. Extracellular miRNAs: the mystery of their origin and function. Trends Biochem Sci. 2012 Nov;37(11):460-5. doi: 10.1016/j.tibs.2012.08.003. Epub 2012 Sep 1.
- Cortez MA, Bueso-Ramos C, Ferdin J, Lopez-Berestein G, Sood AK, Calin GA. MicroRNAs in body fluids--the mix of hormones and biomarkers. Nat Rev Clin Oncol. 2011 Jun 7;8(8):467-77. doi: 10.1038/nrclinonc.2011.76.
- Le MT, Hamar P, Guo C, Basar E, Perdigao-Henriques R, Balaj L, Lieberman J. miR-200-containing extracellular vesicles promote breast cancer cell metastasis. J Clin Invest. 2014 Dec;124(12):5109-28. doi: 10.1172/JCI75695. Epub 2014 Nov 17.
- Krebs MG, Metcalf RL, Carter L, Brady G, Blackhall FH, Dive C. Molecular analysis of circulating tumour cells-biology and biomarkers. Nat Rev Clin Oncol. 2014 Mar;11(3):129-44. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.253. Epub 2014 Jan 21.
- Joosse SA, Gorges TM, Pantel K. Biology, detection, and clinical implications of circulating tumor cells. EMBO Mol Med. 2015 Jan;7(1):1-11. doi: 10.15252/emmm.201303698.
- Knox JJ, Wong R, Visbal AL, Horgan AM, Guindi M, Hornby J, Xu W, Ringash J, Keshavjee S, Chen E, Haider M, Darling G. Phase 2 trial of preoperative irinotecan plus cisplatin and conformal radiotherapy, followed by surgery for esophageal cancer. Cancer. 2010 Sep 1;116(17):4023-32. doi: 10.1002/cncr.25349.
- Underwood TJ, Derouet MF, White MJ, Noble F, Moutasim KA, Smith E, Drew PA, Thomas GJ, Primrose JN, Blaydes JP. A comparison of primary oesophageal squamous epithelial cells with HET-1A in organotypic culture. Biol Cell. 2010 Dec;102(12):635-44. doi: 10.1042/BC20100071.
- Ko MA, Zehong G, Virtanen C, Guindi M, Waddell TK, Keshavjee S, Darling GE. MicroRNA expression profiling of esophageal cancer before and after induction chemoradiotherapy. Ann Thorac Surg. 2012 Oct;94(4):1094-102; discussion 1102-3. doi: 10.1016/j.athoracsur.2012.04.145. Epub 2012 Aug 29.
- Derouet MF, Liu G, Darling GE. MiR-145 expression accelerates esophageal adenocarcinoma progression by enhancing cell invasion and anoikis resistance. PLoS One. 2014 Dec 31;9(12):e115589. doi: 10.1371/journal.pone.0115589. eCollection 2014.
- Underwood TJ, Hayden AL, Derouet M, Garcia E, Noble F, White MJ, Thirdborough S, Mead A, Clemons N, Mellone M, Uzoho C, Primrose JN, Blaydes JP, Thomas GJ. Cancer-associated fibroblasts predict poor outcome and promote periostin-dependent invasion in oesophageal adenocarcinoma. J Pathol. 2015 Feb;235(3):466-77. doi: 10.1002/path.4467.
- Mohamadi RM, Besant JD, Mepham A, Green B, Mahmoudian L, Gibbs T, Ivanov I, Malvea A, Stojcic J, Allan AL, Lowes LE, Sargent EH, Nam RK, Kelley SO. Nanoparticle-mediated binning and profiling of heterogeneous circulating tumor cell subpopulations. Angew Chem Int Ed Engl. 2015 Jan 2;54(1):139-43. doi: 10.1002/anie.201409376. Epub 2014 Nov 5.
- Tsujiura M, Ichikawa D, Komatsu S, Shiozaki A, Takeshita H, Kosuga T, Konishi H, Morimura R, Deguchi K, Fujiwara H, Okamoto K, Otsuji E. Circulating microRNAs in plasma of patients with gastric cancers. Br J Cancer. 2010 Mar 30;102(7):1174-9. doi: 10.1038/sj.bjc.6605608. Epub 2010 Mar 16.
- Resnick KE, Alder H, Hagan JP, Richardson DL, Croce CM, Cohn DE. The detection of differentially expressed microRNAs from the serum of ovarian cancer patients using a novel real-time PCR platform. Gynecol Oncol. 2009 Jan;112(1):55-9. doi: 10.1016/j.ygyno.2008.08.036. Epub 2008 Oct 26.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15-9303-CE
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .