- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02812680
Användbarheten av cirkulerande tumörceller och plasmamikroRNA i esofagusadenokarcinom
Användbarheten av cirkulerande tumörceller och plasmamikroRNA-detektion för att förutsäga responsen på behandling hos patienter med esofagusadenokarcinom
Nivåer av cirkulerande mikroRNA (circ miRNA) och cirkulerande tumörceller (CTC) antas vara associerade med svar på kemoradiation hos patienter som genomgår behandling för lokalt avancerade esofagusadenokarcinom.
Målet med detta projekt är att utvärdera användningen av cirkulerande mikroRNA (miRNA) och cirkulerande tumörceller (CTC) som biomarkörer för cancer och prediktiva markörer för neoadjuvant terapi.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Nyligen har olika grupper upptäckt att miRNA kan detekteras i kroppsvätskor som plasma, serum eller saliv. Dessa cellfria miRNA utsöndras av celler under olika former. Nivåer av dessa cirkulerande miRNA (circ miRNA), som vävnadsmiRNA, var nära relaterade till patologier och kunde användas som diagnostiska eller prognostiska verktyg för flera patologier, inklusive cancer. Dessutom visade en färsk rapport att circ miRNA frigörs av tumörceller har förmågan att överföra sin metastaserande potential till icke-metastaserande celler. Detektering och analys av cirkulerande miRNA representerar ett nytt steg mot icke-invasiv diagnostisk screening och tidig upptäckt av cancer.
Cirkulerande tumörceller lovar också som biologiska markörer, som kan bedömas icke-invasivt. Eftersom mer än 90 % av cancerdödsfallen är förknippade med metastaser, är det avgörande att förstå mekanismerna för spridning av cancerceller. Under det senaste decenniet har en mängd tekniker utvecklats för att spåra upp och karakterisera CTC. Kliniska studier i olika cancerformer avslöjar potentialen hos CTC som prognostiska och prediktiva markörer. Karakteriseringen av CTC kommer att hjälpa till att utforma en personlig behandling för att utrota subklonerna av den primära tumören, som ger upphov till metastaser. Dessutom kan antalet CTC i patientblod följas för att övervaka effekten av den neoadjuvanta behandlingen.
Det mesta av forskningen inom matstrupscancer har gjorts på skivepitelcancer eftersom detta är den dominerande celltypen över hela världen. Från och med 1980-talet har esofagusadenokarcinom (EAC) dock ökat i frekvens så att det nu representerar 80 % av matstrupscancer i Nordamerika och Europa. Det finns ett akut behov av att utveckla nya tekniker och diagnostiska tester för att bekämpa EAC. Genom att kombinera circ miRNA och CTC kombinerar vi inte bara två lovande kliniska biomarkörer, vi kommer också att kunna få tillgång till nya data som kommer att komplettera vävnadsbiopsidata. Dessutom, genom att ta ett blodprov under olika tidpunkter för patientbehandling, kommer vi att kunna skapa en dynamisk CTC- och circ miRNA-profil.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- University Health Network
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som är minst 18 år gamla
- Patienter med Esophageal Adenocarcinoma som kommer att genomgå neo-adjuvant terapi med kirurgisk resektion.
- Patienter med esofagusadenokarcinom som kommer att behandlas med kemoterapi, kemoterapi och strålning eller enbart strålning ELLER
- Friska volontärer som är minst 18 år
Exklusions kriterier:
- Patienter som behandlas med enbart kirurgi för matstrupscancer
- Patienter som har en historia av invasiv cancer
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med matstrupscancer - Blodtagning
Titta på blodprover för att bedöma användningen av cirkulerande mikroRNA (miRNA) och cirkulerande tumörceller (CTC) som biomarkörer för cancer och prediktiva markörer för neoadjuvant terapi hos patienter med Esophageal Adenocarcinoma.
|
Blodtagning för att bedöma användningen av cirkulerande mikroRNA (miRNA) och cirkulerande tumörceller (CTC) som biomarkörer för cancer och prediktiva markörer för neoadjuvant terapi.
|
|
Friska volontärer - Bloddragning
Komparatorer för gruppen matstrupscancer
|
Blodtagning för att bedöma användningen av cirkulerande mikroRNA (miRNA) och cirkulerande tumörceller (CTC) som biomarkörer för cancer och prediktiva markörer för neoadjuvant terapi.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Cirkulerande mikroRNA (miRNA) som biomarkörer för cancer och prediktiva markörer för neoadjuvant terapi genom att använda humana miRNA-kort
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Cirkulerande tumörceller (CTC) som biomarkörer för cancer och prediktiva markörer för neoadjuvant terapi genom att använda CTC-chips
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Gail E Darling, MD, University Health Network, Toronto
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Mitchell PS, Parkin RK, Kroh EM, Fritz BR, Wyman SK, Pogosova-Agadjanyan EL, Peterson A, Noteboom J, O'Briant KC, Allen A, Lin DW, Urban N, Drescher CW, Knudsen BS, Stirewalt DL, Gentleman R, Vessella RL, Nelson PS, Martin DB, Tewari M. Circulating microRNAs as stable blood-based markers for cancer detection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jul 29;105(30):10513-8. doi: 10.1073/pnas.0804549105. Epub 2008 Jul 28.
- Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin. 2005 Mar-Apr;55(2):74-108. doi: 10.3322/canjclin.55.2.74.
- Bartel DP. MicroRNAs: target recognition and regulatory functions. Cell. 2009 Jan 23;136(2):215-33. doi: 10.1016/j.cell.2009.01.002.
- Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013.
- Bartel DP. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell. 2004 Jan 23;116(2):281-97. doi: 10.1016/s0092-8674(04)00045-5.
- Blot WJ. Esophageal cancer trends and risk factors. Semin Oncol. 1994 Aug;21(4):403-10.
- Demeester SR. Epidemiology and biology of esophageal cancer. Gastrointest Cancer Res. 2009 Mar;3(2 Suppl):S2-5.
- Davies AR, Gossage JA, Zylstra J, Mattsson F, Lagergren J, Maisey N, Smyth EC, Cunningham D, Allum WH, Mason RC. Tumor stage after neoadjuvant chemotherapy determines survival after surgery for adenocarcinoma of the esophagus and esophagogastric junction. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):2983-90. doi: 10.1200/JCO.2014.55.9070.
- Flynt AS, Lai EC. Biological principles of microRNA-mediated regulation: shared themes amid diversity. Nat Rev Genet. 2008 Nov;9(11):831-42. doi: 10.1038/nrg2455.
- Esquela-Kerscher A, Slack FJ. Oncomirs - microRNAs with a role in cancer. Nat Rev Cancer. 2006 Apr;6(4):259-69. doi: 10.1038/nrc1840.
- Calin GA, Croce CM. MicroRNA signatures in human cancers. Nat Rev Cancer. 2006 Nov;6(11):857-66. doi: 10.1038/nrc1997.
- Lawrie CH, Cooper CD, Ballabio E, Chi J, Tramonti D, Hatton CS. Aberrant expression of microRNA biosynthetic pathway components is a common feature of haematological malignancy. Br J Haematol. 2009 May;145(4):545-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07642.x. Epub 2008 Mar 2. No abstract available.
- Park NJ, Zhou H, Elashoff D, Henson BS, Kastratovic DA, Abemayor E, Wong DT. Salivary microRNA: discovery, characterization, and clinical utility for oral cancer detection. Clin Cancer Res. 2009 Sep 1;15(17):5473-7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0736. Epub 2009 Aug 25.
- Turchinovich A, Weiz L, Burwinkel B. Extracellular miRNAs: the mystery of their origin and function. Trends Biochem Sci. 2012 Nov;37(11):460-5. doi: 10.1016/j.tibs.2012.08.003. Epub 2012 Sep 1.
- Cortez MA, Bueso-Ramos C, Ferdin J, Lopez-Berestein G, Sood AK, Calin GA. MicroRNAs in body fluids--the mix of hormones and biomarkers. Nat Rev Clin Oncol. 2011 Jun 7;8(8):467-77. doi: 10.1038/nrclinonc.2011.76.
- Le MT, Hamar P, Guo C, Basar E, Perdigao-Henriques R, Balaj L, Lieberman J. miR-200-containing extracellular vesicles promote breast cancer cell metastasis. J Clin Invest. 2014 Dec;124(12):5109-28. doi: 10.1172/JCI75695. Epub 2014 Nov 17.
- Krebs MG, Metcalf RL, Carter L, Brady G, Blackhall FH, Dive C. Molecular analysis of circulating tumour cells-biology and biomarkers. Nat Rev Clin Oncol. 2014 Mar;11(3):129-44. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.253. Epub 2014 Jan 21.
- Joosse SA, Gorges TM, Pantel K. Biology, detection, and clinical implications of circulating tumor cells. EMBO Mol Med. 2015 Jan;7(1):1-11. doi: 10.15252/emmm.201303698.
- Knox JJ, Wong R, Visbal AL, Horgan AM, Guindi M, Hornby J, Xu W, Ringash J, Keshavjee S, Chen E, Haider M, Darling G. Phase 2 trial of preoperative irinotecan plus cisplatin and conformal radiotherapy, followed by surgery for esophageal cancer. Cancer. 2010 Sep 1;116(17):4023-32. doi: 10.1002/cncr.25349.
- Underwood TJ, Derouet MF, White MJ, Noble F, Moutasim KA, Smith E, Drew PA, Thomas GJ, Primrose JN, Blaydes JP. A comparison of primary oesophageal squamous epithelial cells with HET-1A in organotypic culture. Biol Cell. 2010 Dec;102(12):635-44. doi: 10.1042/BC20100071.
- Ko MA, Zehong G, Virtanen C, Guindi M, Waddell TK, Keshavjee S, Darling GE. MicroRNA expression profiling of esophageal cancer before and after induction chemoradiotherapy. Ann Thorac Surg. 2012 Oct;94(4):1094-102; discussion 1102-3. doi: 10.1016/j.athoracsur.2012.04.145. Epub 2012 Aug 29.
- Derouet MF, Liu G, Darling GE. MiR-145 expression accelerates esophageal adenocarcinoma progression by enhancing cell invasion and anoikis resistance. PLoS One. 2014 Dec 31;9(12):e115589. doi: 10.1371/journal.pone.0115589. eCollection 2014.
- Underwood TJ, Hayden AL, Derouet M, Garcia E, Noble F, White MJ, Thirdborough S, Mead A, Clemons N, Mellone M, Uzoho C, Primrose JN, Blaydes JP, Thomas GJ. Cancer-associated fibroblasts predict poor outcome and promote periostin-dependent invasion in oesophageal adenocarcinoma. J Pathol. 2015 Feb;235(3):466-77. doi: 10.1002/path.4467.
- Mohamadi RM, Besant JD, Mepham A, Green B, Mahmoudian L, Gibbs T, Ivanov I, Malvea A, Stojcic J, Allan AL, Lowes LE, Sargent EH, Nam RK, Kelley SO. Nanoparticle-mediated binning and profiling of heterogeneous circulating tumor cell subpopulations. Angew Chem Int Ed Engl. 2015 Jan 2;54(1):139-43. doi: 10.1002/anie.201409376. Epub 2014 Nov 5.
- Tsujiura M, Ichikawa D, Komatsu S, Shiozaki A, Takeshita H, Kosuga T, Konishi H, Morimura R, Deguchi K, Fujiwara H, Okamoto K, Otsuji E. Circulating microRNAs in plasma of patients with gastric cancers. Br J Cancer. 2010 Mar 30;102(7):1174-9. doi: 10.1038/sj.bjc.6605608. Epub 2010 Mar 16.
- Resnick KE, Alder H, Hagan JP, Richardson DL, Croce CM, Cohn DE. The detection of differentially expressed microRNAs from the serum of ovarian cancer patients using a novel real-time PCR platform. Gynecol Oncol. 2009 Jan;112(1):55-9. doi: 10.1016/j.ygyno.2008.08.036. Epub 2008 Oct 26.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 15-9303-CE
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .