- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02812680
Nytten af cirkulerende tumorceller og plasma mikroRNA i esophageal adenokarcinom
Nytten af cirkulerende tumorceller og plasma-microRNA-detektion til at forudsige responsen på behandling hos patienter med esophagealt adenokarcinom
Cirkulerende mikroRNA (circ miRNA) og cirkulerende tumorcelle (CTC) niveauer antages at være forbundet med respons på kemoradiation hos patienter, der gennemgår behandling for lokalt fremskreden adenokarcinom i spiserøret.
Målet med dette projekt er at vurdere brugen af cirkulerende mikroRNA (miRNA) og cirkulerende tumorceller (CTC) som biomarkører for cancer og prædiktive markører for neoadjuverende terapi.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
For nylig har forskellige grupper opdaget, at miRNA'er kan påvises i kropsvæsker som plasma, serum eller spyt. Disse cellefri miRNA'er udskilles af celler under forskellige former. Niveauer af disse cirkulerende miRNA'er (circ miRNA), ligesom vævsmiRNA, var tæt relateret til patologier og kunne bruges som diagnostiske eller prognostiske værktøjer til flere patologier, herunder cancer. Desuden viste en nylig rapport, at circ miRNA'er frigivet af tumorceller har evnen til at overføre deres metastatiske potentiale til ikke-metastatiske celler. Påvisningen og analysen af cirkulerende miRNA repræsenterer et nyt skridt mod ikke-invasiv diagnostisk screening og tidlig cancerdetektion.
Cirkulerende tumorceller lover også som biologiske markører, som kan vurderes non-invasivt. Da mere end 90 % af kræftdødsfaldene er forbundet med metastaser, er det afgørende at forstå mekanismerne for spredning af kræftceller. I løbet af det sidste årti er der udviklet en lang række teknikker til at opspore og karakterisere CTC. Kliniske undersøgelser i forskellige kræftformer afslører potentialet af CTC som prognostiske og prædiktive markører. Karakteriseringen af CTC vil hjælpe med at designe personlig behandling for at udrydde subklonerne af den primære tumor, som giver anledning til metastaser. Også antallet af CTC i patientblod kan følges for at overvåge effektiviteten af den neoadjuvante behandling.
Det meste af forskningen i esophageal cancer er blevet udført på planocellulær cancer, da dette er den dominerende celletype på verdensplan. Fra begyndelsen af 1980'erne er esophageal adenokarcinom (EAC) imidlertid steget i frekvens, så det nu repræsenterer 80% af kræft i spiserøret i Nordamerika og Europa. Der er et presserende behov for at udvikle nye teknikker og diagnostiske tests til at bekæmpe EAC. Ved at kombinere circ miRNA og CTC kombinerer vi ikke kun 2 lovende kliniske biomarkører, vi vil også være i stand til at få adgang til nye data, der vil komplementere vævsbiopsidata. Ved at tage en blodprøve på forskellige tidspunkter af patientbehandlingen vil vi desuden være i stand til at skabe en dynamisk CTC- og circ miRNA-profil.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- University Health Network
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der er mindst 18 år
- Patienter med esophageal adenocarcinom, som vil gennemgå neo-adjuverende terapi med kirurgisk resektion.
- Patienter med adenokarcinom i spiserøret, som vil blive behandlet med kemoterapi, kemoterapi og stråling eller stråling alene ELLER
- Friske frivillige, der er mindst 18 år
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der behandles med kirurgi alene for kræft i spiserøret
- Patienter, der har en historie med invasiv cancer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Spiserørskræftpatienter - Blodtagning
Se på blodprøver for at vurdere brugen af cirkulerende mikroRNA (miRNA) og cirkulerende tumorceller (CTC) som biomarkører for cancer og prædiktive markører for neoadjuverende terapi hos patienter med esophagealt adenokarcinom.
|
Blodtagning for at vurdere brugen af cirkulerende mikroRNA (miRNA) og cirkulerende tumorceller (CTC) som biomarkører for cancer og prædiktive markører for neoadjuverende terapi.
|
|
Sunde frivillige - Blodtrækning
Komparatorer for esophageal cancer-gruppen
|
Blodtagning for at vurdere brugen af cirkulerende mikroRNA (miRNA) og cirkulerende tumorceller (CTC) som biomarkører for cancer og prædiktive markører for neoadjuverende terapi.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Cirkulerende mikroRNA (miRNA) som biomarkører for cancer og prædiktive markører for neoadjuverende terapi ved brug af humane miRNA-kort
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Cirkulerende tumorceller (CTC) som biomarkører for cancer og prædiktive markører for neoadjuverende terapi ved brug af CTC-chips
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gail E Darling, MD, University Health Network, Toronto
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mitchell PS, Parkin RK, Kroh EM, Fritz BR, Wyman SK, Pogosova-Agadjanyan EL, Peterson A, Noteboom J, O'Briant KC, Allen A, Lin DW, Urban N, Drescher CW, Knudsen BS, Stirewalt DL, Gentleman R, Vessella RL, Nelson PS, Martin DB, Tewari M. Circulating microRNAs as stable blood-based markers for cancer detection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jul 29;105(30):10513-8. doi: 10.1073/pnas.0804549105. Epub 2008 Jul 28.
- Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin. 2005 Mar-Apr;55(2):74-108. doi: 10.3322/canjclin.55.2.74.
- Bartel DP. MicroRNAs: target recognition and regulatory functions. Cell. 2009 Jan 23;136(2):215-33. doi: 10.1016/j.cell.2009.01.002.
- Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013.
- Bartel DP. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell. 2004 Jan 23;116(2):281-97. doi: 10.1016/s0092-8674(04)00045-5.
- Blot WJ. Esophageal cancer trends and risk factors. Semin Oncol. 1994 Aug;21(4):403-10.
- Demeester SR. Epidemiology and biology of esophageal cancer. Gastrointest Cancer Res. 2009 Mar;3(2 Suppl):S2-5.
- Davies AR, Gossage JA, Zylstra J, Mattsson F, Lagergren J, Maisey N, Smyth EC, Cunningham D, Allum WH, Mason RC. Tumor stage after neoadjuvant chemotherapy determines survival after surgery for adenocarcinoma of the esophagus and esophagogastric junction. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):2983-90. doi: 10.1200/JCO.2014.55.9070.
- Flynt AS, Lai EC. Biological principles of microRNA-mediated regulation: shared themes amid diversity. Nat Rev Genet. 2008 Nov;9(11):831-42. doi: 10.1038/nrg2455.
- Esquela-Kerscher A, Slack FJ. Oncomirs - microRNAs with a role in cancer. Nat Rev Cancer. 2006 Apr;6(4):259-69. doi: 10.1038/nrc1840.
- Calin GA, Croce CM. MicroRNA signatures in human cancers. Nat Rev Cancer. 2006 Nov;6(11):857-66. doi: 10.1038/nrc1997.
- Lawrie CH, Cooper CD, Ballabio E, Chi J, Tramonti D, Hatton CS. Aberrant expression of microRNA biosynthetic pathway components is a common feature of haematological malignancy. Br J Haematol. 2009 May;145(4):545-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07642.x. Epub 2008 Mar 2. No abstract available.
- Park NJ, Zhou H, Elashoff D, Henson BS, Kastratovic DA, Abemayor E, Wong DT. Salivary microRNA: discovery, characterization, and clinical utility for oral cancer detection. Clin Cancer Res. 2009 Sep 1;15(17):5473-7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0736. Epub 2009 Aug 25.
- Turchinovich A, Weiz L, Burwinkel B. Extracellular miRNAs: the mystery of their origin and function. Trends Biochem Sci. 2012 Nov;37(11):460-5. doi: 10.1016/j.tibs.2012.08.003. Epub 2012 Sep 1.
- Cortez MA, Bueso-Ramos C, Ferdin J, Lopez-Berestein G, Sood AK, Calin GA. MicroRNAs in body fluids--the mix of hormones and biomarkers. Nat Rev Clin Oncol. 2011 Jun 7;8(8):467-77. doi: 10.1038/nrclinonc.2011.76.
- Le MT, Hamar P, Guo C, Basar E, Perdigao-Henriques R, Balaj L, Lieberman J. miR-200-containing extracellular vesicles promote breast cancer cell metastasis. J Clin Invest. 2014 Dec;124(12):5109-28. doi: 10.1172/JCI75695. Epub 2014 Nov 17.
- Krebs MG, Metcalf RL, Carter L, Brady G, Blackhall FH, Dive C. Molecular analysis of circulating tumour cells-biology and biomarkers. Nat Rev Clin Oncol. 2014 Mar;11(3):129-44. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.253. Epub 2014 Jan 21.
- Joosse SA, Gorges TM, Pantel K. Biology, detection, and clinical implications of circulating tumor cells. EMBO Mol Med. 2015 Jan;7(1):1-11. doi: 10.15252/emmm.201303698.
- Knox JJ, Wong R, Visbal AL, Horgan AM, Guindi M, Hornby J, Xu W, Ringash J, Keshavjee S, Chen E, Haider M, Darling G. Phase 2 trial of preoperative irinotecan plus cisplatin and conformal radiotherapy, followed by surgery for esophageal cancer. Cancer. 2010 Sep 1;116(17):4023-32. doi: 10.1002/cncr.25349.
- Underwood TJ, Derouet MF, White MJ, Noble F, Moutasim KA, Smith E, Drew PA, Thomas GJ, Primrose JN, Blaydes JP. A comparison of primary oesophageal squamous epithelial cells with HET-1A in organotypic culture. Biol Cell. 2010 Dec;102(12):635-44. doi: 10.1042/BC20100071.
- Ko MA, Zehong G, Virtanen C, Guindi M, Waddell TK, Keshavjee S, Darling GE. MicroRNA expression profiling of esophageal cancer before and after induction chemoradiotherapy. Ann Thorac Surg. 2012 Oct;94(4):1094-102; discussion 1102-3. doi: 10.1016/j.athoracsur.2012.04.145. Epub 2012 Aug 29.
- Derouet MF, Liu G, Darling GE. MiR-145 expression accelerates esophageal adenocarcinoma progression by enhancing cell invasion and anoikis resistance. PLoS One. 2014 Dec 31;9(12):e115589. doi: 10.1371/journal.pone.0115589. eCollection 2014.
- Underwood TJ, Hayden AL, Derouet M, Garcia E, Noble F, White MJ, Thirdborough S, Mead A, Clemons N, Mellone M, Uzoho C, Primrose JN, Blaydes JP, Thomas GJ. Cancer-associated fibroblasts predict poor outcome and promote periostin-dependent invasion in oesophageal adenocarcinoma. J Pathol. 2015 Feb;235(3):466-77. doi: 10.1002/path.4467.
- Mohamadi RM, Besant JD, Mepham A, Green B, Mahmoudian L, Gibbs T, Ivanov I, Malvea A, Stojcic J, Allan AL, Lowes LE, Sargent EH, Nam RK, Kelley SO. Nanoparticle-mediated binning and profiling of heterogeneous circulating tumor cell subpopulations. Angew Chem Int Ed Engl. 2015 Jan 2;54(1):139-43. doi: 10.1002/anie.201409376. Epub 2014 Nov 5.
- Tsujiura M, Ichikawa D, Komatsu S, Shiozaki A, Takeshita H, Kosuga T, Konishi H, Morimura R, Deguchi K, Fujiwara H, Okamoto K, Otsuji E. Circulating microRNAs in plasma of patients with gastric cancers. Br J Cancer. 2010 Mar 30;102(7):1174-9. doi: 10.1038/sj.bjc.6605608. Epub 2010 Mar 16.
- Resnick KE, Alder H, Hagan JP, Richardson DL, Croce CM, Cohn DE. The detection of differentially expressed microRNAs from the serum of ovarian cancer patients using a novel real-time PCR platform. Gynecol Oncol. 2009 Jan;112(1):55-9. doi: 10.1016/j.ygyno.2008.08.036. Epub 2008 Oct 26.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 15-9303-CE
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Spiserørskræft
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnu
-
The Methodist Hospital Research InstituteAfsluttetEsophageal eller gastrisk perforering | Esophageal eller gastrisk lækageForenede Stater
-
Federal University of São PauloUkendtEsophageal forsnævring | Ætsende esophageal forsnævring | Peptisk esophageal forsnævring | Post-kirurgisk esophageal strikturBrasilien
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetStadie III lungekræft AJCC v8 | Stadie II lungekræft AJCC v8 | Stadie IIA lungekræft AJCC v8 | Stadie IIB lungekræft AJCC v8 | Stadie IIIA Lungekræft AJCC v8 | Stadie IIIB Lungekræft AJCC v8 | Stadie I lungekræft AJCC v8 | Stadie IA1 Lungekræft AJCC v8 | Stadie IA2 Lungekræft AJCC v8 | Stadie IA3 lungekræft... og andre forholdForenede Stater
-
Johns Hopkins UniversityTrukket tilbageEsophageal Perforation | Esophageal fistel | Forsnævring af spiserøret | Esophageal lækage | Endostitch | Esophageal stentForenede Stater
-
Boston Children's HospitalChildren's Hospital of PhiladelphiaRekrutteringEsophageal atresi | Forsnævring af spiserøret | Esophageal atresi med tracheo-esophageal fistelForenede Stater
-
UMC UtrechtJulius Centre for Health Sciences and Primary Care, UMC UtrechtRekrutteringEsophageal Adenocarcinom | Esophageal Adenocarcinom (EAC) | Adenocarcinom - Gastroøsofageal Junction (GEJ)Holland
-
Shaare Zedek Medical CenterEuropean Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and NutritionIkke rekrutterer endnuEsophageal forsnævringIsrael
-
The Cleveland ClinicMedtronic - MITGAfsluttetEsophageal læsionForenede Stater
-
Mayo ClinicAfsluttetEsophageal Dilatation | Refraktær benign esophageal forsnævringForenede Stater
Kliniske forsøg med Blodtrækning
-
University of FloridaHoffmann-La RocheAfsluttetAntiphospholipid antistof syndromForenede Stater
-
Khon Kaen UniversityAfsluttetKroniske lændesmerter | Lumbal ustabilitetThailand
-
Johns Hopkins UniversityRekrutteringIkke-muskelinvasiv blærekræftForenede Stater
-
University of Colorado, DenverAktiv, ikke rekrutterendeEnkelt-ventrikel | Abnormitet i pulmonal vaskulær modstand | Metabolomics | Superior Cavo-pulmonal anastomose | EndotelinForenede Stater
-
Sun Yat-sen UniversityRekruttering
-
Stanford UniversityRekrutteringKarsygdomme | Slag | Forhøjet blodtryk | TIAForenede Stater
-
Ascensia Diabetes CareAfsluttetDiabetesForenede Stater
-
ExThera Medical Europe BVExThera Medical Corporation; Vivantes Clinic NeuköllnRekrutteringBlodbaneinfektionFrankrig, Tyskland, Holland, Østrig, Belgien, Italien, Polen, Spanien, Det Forenede Kongerige
-
Ascensia Diabetes CareAfsluttet
-
Zhujiang HospitalAfsluttetSepsis | Stød | Åndedrætssvigt | Akut Respiratory Distress Syndrome (ARDS) | Syre-base balance forstyrrelseKina