- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02812680
Полезность циркулирующих опухолевых клеток и микроРНК плазмы при аденокарциноме пищевода
Использование циркулирующих опухолевых клеток и обнаружения микроРНК в плазме для прогнозирования ответа на лечение у пациентов с аденокарциномой пищевода
Предполагается, что уровни циркулирующих микроРНК (circ miRNA) и циркулирующих опухолевых клеток (CTC) связаны с реакцией на химиолучевую терапию у пациентов, проходящих лечение местно-распространенной аденокарциномы пищевода.
Целью этого проекта является оценка использования циркулирующих микроРНК (миРНК) и циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) в качестве биомаркеров рака и прогностических маркеров для неоадъювантной терапии.
Обзор исследования
Подробное описание
Недавно различные группы обнаружили, что микроРНК могут быть обнаружены в жидкостях организма, таких как плазма, сыворотка или слюна. Эти бесклеточные микроРНК секретируются клетками в различных формах. Уровни этих циркулирующих miRNAs (circ miRNA), как и тканевых miRNA, были тесно связаны с патологиями и могли использоваться в качестве диагностических или прогностических инструментов для нескольких патологий, включая рак. Кроме того, недавний отчет показал, что circ miRNAs, высвобождаемые опухолевыми клетками, обладают способностью передавать свой метастатический потенциал неметастатическим клеткам. Обнаружение и анализ циркулирующей микроРНК представляет собой новый шаг на пути к неинвазивному диагностическому скринингу и раннему выявлению рака.
Циркулирующие опухолевые клетки также перспективны в качестве биологических маркеров, которые можно оценить неинвазивно. Поскольку более 90% смертей от рака связаны с метастазированием, крайне важно понимать механизмы диссеминации раковых клеток. За последнее десятилетие было разработано множество методов для отслеживания и характеристики ЦОК. Клинические исследования различных видов рака раскрывают потенциал ЦОК в качестве прогностических и прогностических маркеров. Характеристика ЦОК поможет разработать индивидуальное лечение для уничтожения субклонов первичной опухоли, которые вызывают метастазирование. Кроме того, количество ЦОК в крови пациента можно отслеживать для контроля эффективности неоадъювантного лечения.
Большая часть исследований рака пищевода была проведена на плоскоклеточном раке, поскольку это доминирующий тип клеток во всем мире. Однако, начиная с 1980-х годов, частота аденокарциномы пищевода (EAC) увеличилась, так что в настоящее время она составляет 80% рака пищевода в Северной Америке и Европе. Существует острая необходимость в разработке новых методов и диагностических тестов для борьбы с EAC. Объединив circ miRNA и CTC, мы не только объединим 2 многообещающих клинических биомаркера, но и сможем получить доступ к новым данным, которые дополнят данные биопсии тканей. Кроме того, получая образец крови в различные моменты времени лечения пациента, мы сможем создать динамический профиль CTC и circ miRNA.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
- University Health Network
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, которым не менее 18 лет
- Пациенты с аденокарциномой пищевода, которым предстоит неоадъювантная терапия с хирургической резекцией.
- Пациенты с аденокарциномой пищевода, которые будут лечиться химиотерапией, химиотерапией и облучением или только облучением ИЛИ
- Здоровые добровольцы в возрасте не моложе 18 лет.
Критерий исключения:
- Пациенты, которых лечат только хирургическим путем по поводу рака пищевода
- Пациенты с инвазивным раком в анамнезе
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с раком пищевода - взятие крови
Посмотрите на образцы крови, чтобы оценить использование циркулирующих микроРНК (миРНК) и циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) в качестве биомаркеров рака и прогностических маркеров для неоадъювантной терапии у пациентов с аденокарциномой пищевода.
|
Взятие крови для оценки использования циркулирующих микроРНК (миРНК) и циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) в качестве биомаркеров рака и прогностических маркеров для неоадъювантной терапии.
|
|
Здоровые добровольцы - взятие крови
Препараты сравнения для группы рака пищевода
|
Взятие крови для оценки использования циркулирующих микроРНК (миРНК) и циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) в качестве биомаркеров рака и прогностических маркеров для неоадъювантной терапии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Циркулирующие микроРНК (миРНК) как биомаркеры рака и прогностические маркеры для неоадъювантной терапии с использованием карт микроРНК человека
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) как биомаркеры рака и прогностические маркеры для неоадъювантной терапии с использованием чипов ЦОК
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Gail E Darling, MD, University Health Network, Toronto
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Mitchell PS, Parkin RK, Kroh EM, Fritz BR, Wyman SK, Pogosova-Agadjanyan EL, Peterson A, Noteboom J, O'Briant KC, Allen A, Lin DW, Urban N, Drescher CW, Knudsen BS, Stirewalt DL, Gentleman R, Vessella RL, Nelson PS, Martin DB, Tewari M. Circulating microRNAs as stable blood-based markers for cancer detection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jul 29;105(30):10513-8. doi: 10.1073/pnas.0804549105. Epub 2008 Jul 28.
- Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin. 2005 Mar-Apr;55(2):74-108. doi: 10.3322/canjclin.55.2.74.
- Bartel DP. MicroRNAs: target recognition and regulatory functions. Cell. 2009 Jan 23;136(2):215-33. doi: 10.1016/j.cell.2009.01.002.
- Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013.
- Bartel DP. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell. 2004 Jan 23;116(2):281-97. doi: 10.1016/s0092-8674(04)00045-5.
- Blot WJ. Esophageal cancer trends and risk factors. Semin Oncol. 1994 Aug;21(4):403-10.
- Demeester SR. Epidemiology and biology of esophageal cancer. Gastrointest Cancer Res. 2009 Mar;3(2 Suppl):S2-5.
- Davies AR, Gossage JA, Zylstra J, Mattsson F, Lagergren J, Maisey N, Smyth EC, Cunningham D, Allum WH, Mason RC. Tumor stage after neoadjuvant chemotherapy determines survival after surgery for adenocarcinoma of the esophagus and esophagogastric junction. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):2983-90. doi: 10.1200/JCO.2014.55.9070.
- Flynt AS, Lai EC. Biological principles of microRNA-mediated regulation: shared themes amid diversity. Nat Rev Genet. 2008 Nov;9(11):831-42. doi: 10.1038/nrg2455.
- Esquela-Kerscher A, Slack FJ. Oncomirs - microRNAs with a role in cancer. Nat Rev Cancer. 2006 Apr;6(4):259-69. doi: 10.1038/nrc1840.
- Calin GA, Croce CM. MicroRNA signatures in human cancers. Nat Rev Cancer. 2006 Nov;6(11):857-66. doi: 10.1038/nrc1997.
- Lawrie CH, Cooper CD, Ballabio E, Chi J, Tramonti D, Hatton CS. Aberrant expression of microRNA biosynthetic pathway components is a common feature of haematological malignancy. Br J Haematol. 2009 May;145(4):545-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07642.x. Epub 2008 Mar 2. No abstract available.
- Park NJ, Zhou H, Elashoff D, Henson BS, Kastratovic DA, Abemayor E, Wong DT. Salivary microRNA: discovery, characterization, and clinical utility for oral cancer detection. Clin Cancer Res. 2009 Sep 1;15(17):5473-7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0736. Epub 2009 Aug 25.
- Turchinovich A, Weiz L, Burwinkel B. Extracellular miRNAs: the mystery of their origin and function. Trends Biochem Sci. 2012 Nov;37(11):460-5. doi: 10.1016/j.tibs.2012.08.003. Epub 2012 Sep 1.
- Cortez MA, Bueso-Ramos C, Ferdin J, Lopez-Berestein G, Sood AK, Calin GA. MicroRNAs in body fluids--the mix of hormones and biomarkers. Nat Rev Clin Oncol. 2011 Jun 7;8(8):467-77. doi: 10.1038/nrclinonc.2011.76.
- Le MT, Hamar P, Guo C, Basar E, Perdigao-Henriques R, Balaj L, Lieberman J. miR-200-containing extracellular vesicles promote breast cancer cell metastasis. J Clin Invest. 2014 Dec;124(12):5109-28. doi: 10.1172/JCI75695. Epub 2014 Nov 17.
- Krebs MG, Metcalf RL, Carter L, Brady G, Blackhall FH, Dive C. Molecular analysis of circulating tumour cells-biology and biomarkers. Nat Rev Clin Oncol. 2014 Mar;11(3):129-44. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.253. Epub 2014 Jan 21.
- Joosse SA, Gorges TM, Pantel K. Biology, detection, and clinical implications of circulating tumor cells. EMBO Mol Med. 2015 Jan;7(1):1-11. doi: 10.15252/emmm.201303698.
- Knox JJ, Wong R, Visbal AL, Horgan AM, Guindi M, Hornby J, Xu W, Ringash J, Keshavjee S, Chen E, Haider M, Darling G. Phase 2 trial of preoperative irinotecan plus cisplatin and conformal radiotherapy, followed by surgery for esophageal cancer. Cancer. 2010 Sep 1;116(17):4023-32. doi: 10.1002/cncr.25349.
- Underwood TJ, Derouet MF, White MJ, Noble F, Moutasim KA, Smith E, Drew PA, Thomas GJ, Primrose JN, Blaydes JP. A comparison of primary oesophageal squamous epithelial cells with HET-1A in organotypic culture. Biol Cell. 2010 Dec;102(12):635-44. doi: 10.1042/BC20100071.
- Ko MA, Zehong G, Virtanen C, Guindi M, Waddell TK, Keshavjee S, Darling GE. MicroRNA expression profiling of esophageal cancer before and after induction chemoradiotherapy. Ann Thorac Surg. 2012 Oct;94(4):1094-102; discussion 1102-3. doi: 10.1016/j.athoracsur.2012.04.145. Epub 2012 Aug 29.
- Derouet MF, Liu G, Darling GE. MiR-145 expression accelerates esophageal adenocarcinoma progression by enhancing cell invasion and anoikis resistance. PLoS One. 2014 Dec 31;9(12):e115589. doi: 10.1371/journal.pone.0115589. eCollection 2014.
- Underwood TJ, Hayden AL, Derouet M, Garcia E, Noble F, White MJ, Thirdborough S, Mead A, Clemons N, Mellone M, Uzoho C, Primrose JN, Blaydes JP, Thomas GJ. Cancer-associated fibroblasts predict poor outcome and promote periostin-dependent invasion in oesophageal adenocarcinoma. J Pathol. 2015 Feb;235(3):466-77. doi: 10.1002/path.4467.
- Mohamadi RM, Besant JD, Mepham A, Green B, Mahmoudian L, Gibbs T, Ivanov I, Malvea A, Stojcic J, Allan AL, Lowes LE, Sargent EH, Nam RK, Kelley SO. Nanoparticle-mediated binning and profiling of heterogeneous circulating tumor cell subpopulations. Angew Chem Int Ed Engl. 2015 Jan 2;54(1):139-43. doi: 10.1002/anie.201409376. Epub 2014 Nov 5.
- Tsujiura M, Ichikawa D, Komatsu S, Shiozaki A, Takeshita H, Kosuga T, Konishi H, Morimura R, Deguchi K, Fujiwara H, Okamoto K, Otsuji E. Circulating microRNAs in plasma of patients with gastric cancers. Br J Cancer. 2010 Mar 30;102(7):1174-9. doi: 10.1038/sj.bjc.6605608. Epub 2010 Mar 16.
- Resnick KE, Alder H, Hagan JP, Richardson DL, Croce CM, Cohn DE. The detection of differentially expressed microRNAs from the serum of ovarian cancer patients using a novel real-time PCR platform. Gynecol Oncol. 2009 Jan;112(1):55-9. doi: 10.1016/j.ygyno.2008.08.036. Epub 2008 Oct 26.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 15-9303-CE
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .