- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02812680
Het nut van circulerende tumorcellen en plasma-microRNA bij adenocarcinoom van de slokdarm
Het nut van circulerende tumorcellen en plasma-microRNA-detectie om de respons op behandeling te voorspellen bij patiënten met adenocarcinoom van de slokdarm
Er wordt verondersteld dat circulerend microRNA (circ miRNA) en circulerende tumorcel (CTC) niveaus verband houden met de respons op chemoradiatie bij patiënten die een behandeling ondergaan voor lokaal gevorderd oesofageaal adenocarcinoom.
Het doel van dit project is om het gebruik van circulerend microRNA (miRNA) en circulerende tumorcellen (CTC) als biomarkers van kanker en voorspellende markers voor neoadjuvante therapie te beoordelen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Onlangs hebben verschillende groepen ontdekt dat miRNA's kunnen worden gedetecteerd in lichaamsvloeistoffen zoals plasma, serum of speeksel. Deze celvrije miRNA's worden door cellen in verschillende vormen uitgescheiden. Niveaus van deze circulerende miRNA's (circ miRNA), zoals weefsel-miRNA, waren nauw verwant aan pathologieën en konden worden gebruikt als diagnostische of prognostische hulpmiddelen voor verschillende pathologieën, waaronder kanker. Bovendien toonde een recent rapport aan dat circ miRNA's die door tumorcellen worden vrijgegeven, het vermogen hebben om hun metastatische potentieel over te dragen naar niet-metastatische cellen. De detectie en analyse van circulerend miRNA is een nieuwe stap in de richting van niet-invasieve diagnostische screening en vroege opsporing van kanker.
Circulerende tumorcellen zijn ook veelbelovend als biologische markers, die niet-invasief kunnen worden beoordeeld. Aangezien meer dan 90% van de sterfgevallen door kanker verband houdt met metastase, is het cruciaal om de mechanismen van verspreiding van kankercellen te begrijpen. Het afgelopen decennium is een veelheid aan technieken ontwikkeld om CTC op te sporen en te karakteriseren. Klinische studies bij verschillende vormen van kanker onthullen het potentieel van CTC als prognostische en voorspellende markers. De karakterisering van CTC zal helpen bij het ontwerpen van een gepersonaliseerde behandeling om de subklonen van de primaire tumor, die aanleiding geven tot metastase, uit te roeien. Ook kunnen de aantallen CTC in het bloed van de patiënt worden gevolgd om de werkzaamheid van de neoadjuvante behandeling te controleren.
Het meeste onderzoek naar slokdarmkanker is gedaan naar plaveiselcelkanker, aangezien dit wereldwijd het dominante celtype is. Het begin van de slokdarmkanker (EAC) in de jaren tachtig is echter in frequentie toegenomen, zodat het nu 80% van de slokdarmkanker in Noord-Amerika en Europa vertegenwoordigt. Er is dringend behoefte aan de ontwikkeling van nieuwe technieken en diagnostische tests om EAC te bestrijden. Door circ miRNA en CTC te combineren, combineren we niet alleen 2 veelbelovende klinische biomarkers, maar krijgen we ook toegang tot nieuwe gegevens die de gegevens van weefselbiopten aanvullen. Bovendien kunnen we door een bloedmonster te nemen op verschillende tijdstippen van de behandeling van de patiënt, een dynamisch CTC- en circ miRNA-profiel maken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- University Health Network
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die minstens 18 jaar oud zijn
- Patiënten met adenocarcinoom van de slokdarm die neo-adjuvante therapie met chirurgische resectie zullen ondergaan.
- Patiënten met adenocarcinoom van de slokdarm die behandeld zullen worden met chemotherapie, chemotherapie en bestraling of alleen bestraling OF
- Gezonde vrijwilligers die minimaal 18 jaar oud zijn
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die alleen worden behandeld met een operatie voor slokdarmkanker
- Patiënten met een voorgeschiedenis van invasieve kanker
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met slokdarmkanker - bloedafname
Kijk naar bloedmonsters om het gebruik van circulerend microRNA (miRNA) en circulerende tumorcellen (CTC) te beoordelen als biomarkers van kanker en voorspellende markers voor neoadjuvante therapie bij patiënten met adenocarcinoom van de slokdarm.
|
Bloedafname om het gebruik van circulerend microRNA (miRNA) en circulerende tumorcellen (CTC) als biomarkers van kanker en voorspellende markers voor neoadjuvante therapie te beoordelen.
|
|
Gezonde vrijwilligers - Bloedafname
Vergelijkers voor de slokdarmkankergroep
|
Bloedafname om het gebruik van circulerend microRNA (miRNA) en circulerende tumorcellen (CTC) als biomarkers van kanker en voorspellende markers voor neoadjuvante therapie te beoordelen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Circulerend microRNA (miRNA) als biomarkers van kanker en voorspellende markers voor neoadjuvante therapie met behulp van menselijke miRNA-kaarten
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Circulerende tumorcellen (CTC) als biomarkers van kanker en voorspellende markers voor neoadjuvante therapie met behulp van CTC-chips
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gail E Darling, MD, University Health Network, Toronto
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Mitchell PS, Parkin RK, Kroh EM, Fritz BR, Wyman SK, Pogosova-Agadjanyan EL, Peterson A, Noteboom J, O'Briant KC, Allen A, Lin DW, Urban N, Drescher CW, Knudsen BS, Stirewalt DL, Gentleman R, Vessella RL, Nelson PS, Martin DB, Tewari M. Circulating microRNAs as stable blood-based markers for cancer detection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jul 29;105(30):10513-8. doi: 10.1073/pnas.0804549105. Epub 2008 Jul 28.
- Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin. 2005 Mar-Apr;55(2):74-108. doi: 10.3322/canjclin.55.2.74.
- Bartel DP. MicroRNAs: target recognition and regulatory functions. Cell. 2009 Jan 23;136(2):215-33. doi: 10.1016/j.cell.2009.01.002.
- Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013.
- Bartel DP. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell. 2004 Jan 23;116(2):281-97. doi: 10.1016/s0092-8674(04)00045-5.
- Blot WJ. Esophageal cancer trends and risk factors. Semin Oncol. 1994 Aug;21(4):403-10.
- Demeester SR. Epidemiology and biology of esophageal cancer. Gastrointest Cancer Res. 2009 Mar;3(2 Suppl):S2-5.
- Davies AR, Gossage JA, Zylstra J, Mattsson F, Lagergren J, Maisey N, Smyth EC, Cunningham D, Allum WH, Mason RC. Tumor stage after neoadjuvant chemotherapy determines survival after surgery for adenocarcinoma of the esophagus and esophagogastric junction. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):2983-90. doi: 10.1200/JCO.2014.55.9070.
- Flynt AS, Lai EC. Biological principles of microRNA-mediated regulation: shared themes amid diversity. Nat Rev Genet. 2008 Nov;9(11):831-42. doi: 10.1038/nrg2455.
- Esquela-Kerscher A, Slack FJ. Oncomirs - microRNAs with a role in cancer. Nat Rev Cancer. 2006 Apr;6(4):259-69. doi: 10.1038/nrc1840.
- Calin GA, Croce CM. MicroRNA signatures in human cancers. Nat Rev Cancer. 2006 Nov;6(11):857-66. doi: 10.1038/nrc1997.
- Lawrie CH, Cooper CD, Ballabio E, Chi J, Tramonti D, Hatton CS. Aberrant expression of microRNA biosynthetic pathway components is a common feature of haematological malignancy. Br J Haematol. 2009 May;145(4):545-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07642.x. Epub 2008 Mar 2. No abstract available.
- Park NJ, Zhou H, Elashoff D, Henson BS, Kastratovic DA, Abemayor E, Wong DT. Salivary microRNA: discovery, characterization, and clinical utility for oral cancer detection. Clin Cancer Res. 2009 Sep 1;15(17):5473-7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0736. Epub 2009 Aug 25.
- Turchinovich A, Weiz L, Burwinkel B. Extracellular miRNAs: the mystery of their origin and function. Trends Biochem Sci. 2012 Nov;37(11):460-5. doi: 10.1016/j.tibs.2012.08.003. Epub 2012 Sep 1.
- Cortez MA, Bueso-Ramos C, Ferdin J, Lopez-Berestein G, Sood AK, Calin GA. MicroRNAs in body fluids--the mix of hormones and biomarkers. Nat Rev Clin Oncol. 2011 Jun 7;8(8):467-77. doi: 10.1038/nrclinonc.2011.76.
- Le MT, Hamar P, Guo C, Basar E, Perdigao-Henriques R, Balaj L, Lieberman J. miR-200-containing extracellular vesicles promote breast cancer cell metastasis. J Clin Invest. 2014 Dec;124(12):5109-28. doi: 10.1172/JCI75695. Epub 2014 Nov 17.
- Krebs MG, Metcalf RL, Carter L, Brady G, Blackhall FH, Dive C. Molecular analysis of circulating tumour cells-biology and biomarkers. Nat Rev Clin Oncol. 2014 Mar;11(3):129-44. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.253. Epub 2014 Jan 21.
- Joosse SA, Gorges TM, Pantel K. Biology, detection, and clinical implications of circulating tumor cells. EMBO Mol Med. 2015 Jan;7(1):1-11. doi: 10.15252/emmm.201303698.
- Knox JJ, Wong R, Visbal AL, Horgan AM, Guindi M, Hornby J, Xu W, Ringash J, Keshavjee S, Chen E, Haider M, Darling G. Phase 2 trial of preoperative irinotecan plus cisplatin and conformal radiotherapy, followed by surgery for esophageal cancer. Cancer. 2010 Sep 1;116(17):4023-32. doi: 10.1002/cncr.25349.
- Underwood TJ, Derouet MF, White MJ, Noble F, Moutasim KA, Smith E, Drew PA, Thomas GJ, Primrose JN, Blaydes JP. A comparison of primary oesophageal squamous epithelial cells with HET-1A in organotypic culture. Biol Cell. 2010 Dec;102(12):635-44. doi: 10.1042/BC20100071.
- Ko MA, Zehong G, Virtanen C, Guindi M, Waddell TK, Keshavjee S, Darling GE. MicroRNA expression profiling of esophageal cancer before and after induction chemoradiotherapy. Ann Thorac Surg. 2012 Oct;94(4):1094-102; discussion 1102-3. doi: 10.1016/j.athoracsur.2012.04.145. Epub 2012 Aug 29.
- Derouet MF, Liu G, Darling GE. MiR-145 expression accelerates esophageal adenocarcinoma progression by enhancing cell invasion and anoikis resistance. PLoS One. 2014 Dec 31;9(12):e115589. doi: 10.1371/journal.pone.0115589. eCollection 2014.
- Underwood TJ, Hayden AL, Derouet M, Garcia E, Noble F, White MJ, Thirdborough S, Mead A, Clemons N, Mellone M, Uzoho C, Primrose JN, Blaydes JP, Thomas GJ. Cancer-associated fibroblasts predict poor outcome and promote periostin-dependent invasion in oesophageal adenocarcinoma. J Pathol. 2015 Feb;235(3):466-77. doi: 10.1002/path.4467.
- Mohamadi RM, Besant JD, Mepham A, Green B, Mahmoudian L, Gibbs T, Ivanov I, Malvea A, Stojcic J, Allan AL, Lowes LE, Sargent EH, Nam RK, Kelley SO. Nanoparticle-mediated binning and profiling of heterogeneous circulating tumor cell subpopulations. Angew Chem Int Ed Engl. 2015 Jan 2;54(1):139-43. doi: 10.1002/anie.201409376. Epub 2014 Nov 5.
- Tsujiura M, Ichikawa D, Komatsu S, Shiozaki A, Takeshita H, Kosuga T, Konishi H, Morimura R, Deguchi K, Fujiwara H, Okamoto K, Otsuji E. Circulating microRNAs in plasma of patients with gastric cancers. Br J Cancer. 2010 Mar 30;102(7):1174-9. doi: 10.1038/sj.bjc.6605608. Epub 2010 Mar 16.
- Resnick KE, Alder H, Hagan JP, Richardson DL, Croce CM, Cohn DE. The detection of differentially expressed microRNAs from the serum of ovarian cancer patients using a novel real-time PCR platform. Gynecol Oncol. 2009 Jan;112(1):55-9. doi: 10.1016/j.ygyno.2008.08.036. Epub 2008 Oct 26.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 15-9303-CE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .