- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02812680
Nytten av sirkulerende tumorceller og plasmamikroRNA i esophageal adenokarsinom
Nytten av sirkulerende tumorceller og plasma-mikroRNA-deteksjon for å forutsi responsen på behandling hos pasienter med esophagealt adenokarsinom
Nivåer av sirkulerende mikroRNA (circ miRNA) og sirkulerende tumorcelle (CTC) er antatt å være assosiert med respons på kjemoradiasjon hos pasienter som gjennomgår behandling for lokalt avansert adenokarsinom i spiserøret.
Målet med dette prosjektet er å vurdere bruken av sirkulerende mikroRNA (miRNA) og sirkulerende tumorceller (CTC) som biomarkører for kreft og prediktive markører for neoadjuvant terapi.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Nylig har forskjellige grupper oppdaget at miRNA kan påvises i kroppsvæsker som plasma, serum eller spytt. Disse cellefrie miRNA-ene skilles ut av celler under forskjellige former. Nivåer av disse sirkulerende miRNAene (circ miRNA), som vevsmiRNA, var nært relatert til patologier og kunne brukes som diagnostiske eller prognostiske verktøy for flere patologier, inkludert kreft. Videre viste en fersk rapport at circ miRNA-er frigitt av tumorceller har evnen til å overføre sitt metastatiske potensial til ikke-metastatiske celler. Påvisning og analyse av sirkulerende miRNA representerer et nytt skritt mot ikke-invasiv diagnostisk screening og tidlig kreftdeteksjon.
Sirkulerende tumorceller lover også som biologiske markører, som kan vurderes ikke-invasivt. Siden mer enn 90 % av kreftdødsfallene er assosiert med metastaser, er det avgjørende å forstå mekanismene for spredning av kreftceller. I løpet av det siste tiåret har en rekke teknikker blitt utviklet for å spore opp og karakterisere CTC. Kliniske studier i ulike kreftformer avslører potensialet til CTC som prognostiske og prediktive markører. Karakteriseringen av CTC vil bidra til å utforme personlig behandling for å utrydde subklonene til primærsvulsten, som gir opphav til metastaser. Tallene for CTC i pasientblod kan også følges for å overvåke effekten av den neoadjuvante behandlingen.
Mesteparten av forskningen på spiserørskreft er gjort på plateepitelkreft, da dette er den dominerende celletypen på verdensbasis. Fra og med 1980-tallet har esophageal adenokarsinom (EAC) økt i frekvens slik at den nå representerer 80 % av kreft i spiserøret i Nord-Amerika og Europa. Det er et presserende behov for å utvikle nye teknikker og diagnostiske tester for å bekjempe EAC. Ved å kombinere circ miRNA og CTC kombinerer vi ikke bare 2 lovende kliniske biomarkører, vi vil også kunne få tilgang til nye data som vil utfylle vevsbiopsidata. Videre, ved å ta en blodprøve under ulike tidspunkter for pasientbehandling, vil vi kunne lage en dynamisk CTC og circ miRNA-profil.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- University Health Network
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som er minst 18 år
- Pasienter med Esophageal Adenocarcinoma som skal gjennomgå neo-adjuvant terapi med kirurgisk reseksjon.
- Pasienter med adenokarsinom i spiserøret som vil bli behandlet med kjemoterapi, kjemoterapi og stråling eller stråling alene ELLER
- Friske frivillige som er minst 18 år
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som behandles med kirurgi alene for spiserørskreft
- Pasienter som har en historie med invasiv kreft
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Spiserørskreftpasienter - blodprøvetaking
Se på blodprøver for å vurdere bruken av sirkulerende mikroRNA (miRNA) og sirkulerende tumorceller (CTC) som biomarkører for kreft og prediktive markører for neoadjuvant terapi hos pasienter med Esophageal Adenocarcinoma.
|
Blodprøver for å vurdere bruken av sirkulerende mikroRNA (miRNA) og sirkulerende tumorceller (CTC) som biomarkører for kreft og prediktive markører for neoadjuvant terapi.
|
|
Friske frivillige - Blodtrekning
Komparatorer for esophageal cancer-gruppen
|
Blodprøver for å vurdere bruken av sirkulerende mikroRNA (miRNA) og sirkulerende tumorceller (CTC) som biomarkører for kreft og prediktive markører for neoadjuvant terapi.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sirkulerende mikroRNA (miRNA) som biomarkører for kreft og prediktive markører for neoadjuvant terapi ved å bruke humane miRNA-kort
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Sirkulerende tumorceller (CTC) som biomarkører for kreft og prediktive markører for neoadjuvant terapi ved bruk av CTC-brikker
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gail E Darling, MD, University Health Network, Toronto
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Mitchell PS, Parkin RK, Kroh EM, Fritz BR, Wyman SK, Pogosova-Agadjanyan EL, Peterson A, Noteboom J, O'Briant KC, Allen A, Lin DW, Urban N, Drescher CW, Knudsen BS, Stirewalt DL, Gentleman R, Vessella RL, Nelson PS, Martin DB, Tewari M. Circulating microRNAs as stable blood-based markers for cancer detection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jul 29;105(30):10513-8. doi: 10.1073/pnas.0804549105. Epub 2008 Jul 28.
- Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin. 2005 Mar-Apr;55(2):74-108. doi: 10.3322/canjclin.55.2.74.
- Bartel DP. MicroRNAs: target recognition and regulatory functions. Cell. 2009 Jan 23;136(2):215-33. doi: 10.1016/j.cell.2009.01.002.
- Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013.
- Bartel DP. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell. 2004 Jan 23;116(2):281-97. doi: 10.1016/s0092-8674(04)00045-5.
- Blot WJ. Esophageal cancer trends and risk factors. Semin Oncol. 1994 Aug;21(4):403-10.
- Demeester SR. Epidemiology and biology of esophageal cancer. Gastrointest Cancer Res. 2009 Mar;3(2 Suppl):S2-5.
- Davies AR, Gossage JA, Zylstra J, Mattsson F, Lagergren J, Maisey N, Smyth EC, Cunningham D, Allum WH, Mason RC. Tumor stage after neoadjuvant chemotherapy determines survival after surgery for adenocarcinoma of the esophagus and esophagogastric junction. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):2983-90. doi: 10.1200/JCO.2014.55.9070.
- Flynt AS, Lai EC. Biological principles of microRNA-mediated regulation: shared themes amid diversity. Nat Rev Genet. 2008 Nov;9(11):831-42. doi: 10.1038/nrg2455.
- Esquela-Kerscher A, Slack FJ. Oncomirs - microRNAs with a role in cancer. Nat Rev Cancer. 2006 Apr;6(4):259-69. doi: 10.1038/nrc1840.
- Calin GA, Croce CM. MicroRNA signatures in human cancers. Nat Rev Cancer. 2006 Nov;6(11):857-66. doi: 10.1038/nrc1997.
- Lawrie CH, Cooper CD, Ballabio E, Chi J, Tramonti D, Hatton CS. Aberrant expression of microRNA biosynthetic pathway components is a common feature of haematological malignancy. Br J Haematol. 2009 May;145(4):545-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07642.x. Epub 2008 Mar 2. No abstract available.
- Park NJ, Zhou H, Elashoff D, Henson BS, Kastratovic DA, Abemayor E, Wong DT. Salivary microRNA: discovery, characterization, and clinical utility for oral cancer detection. Clin Cancer Res. 2009 Sep 1;15(17):5473-7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0736. Epub 2009 Aug 25.
- Turchinovich A, Weiz L, Burwinkel B. Extracellular miRNAs: the mystery of their origin and function. Trends Biochem Sci. 2012 Nov;37(11):460-5. doi: 10.1016/j.tibs.2012.08.003. Epub 2012 Sep 1.
- Cortez MA, Bueso-Ramos C, Ferdin J, Lopez-Berestein G, Sood AK, Calin GA. MicroRNAs in body fluids--the mix of hormones and biomarkers. Nat Rev Clin Oncol. 2011 Jun 7;8(8):467-77. doi: 10.1038/nrclinonc.2011.76.
- Le MT, Hamar P, Guo C, Basar E, Perdigao-Henriques R, Balaj L, Lieberman J. miR-200-containing extracellular vesicles promote breast cancer cell metastasis. J Clin Invest. 2014 Dec;124(12):5109-28. doi: 10.1172/JCI75695. Epub 2014 Nov 17.
- Krebs MG, Metcalf RL, Carter L, Brady G, Blackhall FH, Dive C. Molecular analysis of circulating tumour cells-biology and biomarkers. Nat Rev Clin Oncol. 2014 Mar;11(3):129-44. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.253. Epub 2014 Jan 21.
- Joosse SA, Gorges TM, Pantel K. Biology, detection, and clinical implications of circulating tumor cells. EMBO Mol Med. 2015 Jan;7(1):1-11. doi: 10.15252/emmm.201303698.
- Knox JJ, Wong R, Visbal AL, Horgan AM, Guindi M, Hornby J, Xu W, Ringash J, Keshavjee S, Chen E, Haider M, Darling G. Phase 2 trial of preoperative irinotecan plus cisplatin and conformal radiotherapy, followed by surgery for esophageal cancer. Cancer. 2010 Sep 1;116(17):4023-32. doi: 10.1002/cncr.25349.
- Underwood TJ, Derouet MF, White MJ, Noble F, Moutasim KA, Smith E, Drew PA, Thomas GJ, Primrose JN, Blaydes JP. A comparison of primary oesophageal squamous epithelial cells with HET-1A in organotypic culture. Biol Cell. 2010 Dec;102(12):635-44. doi: 10.1042/BC20100071.
- Ko MA, Zehong G, Virtanen C, Guindi M, Waddell TK, Keshavjee S, Darling GE. MicroRNA expression profiling of esophageal cancer before and after induction chemoradiotherapy. Ann Thorac Surg. 2012 Oct;94(4):1094-102; discussion 1102-3. doi: 10.1016/j.athoracsur.2012.04.145. Epub 2012 Aug 29.
- Derouet MF, Liu G, Darling GE. MiR-145 expression accelerates esophageal adenocarcinoma progression by enhancing cell invasion and anoikis resistance. PLoS One. 2014 Dec 31;9(12):e115589. doi: 10.1371/journal.pone.0115589. eCollection 2014.
- Underwood TJ, Hayden AL, Derouet M, Garcia E, Noble F, White MJ, Thirdborough S, Mead A, Clemons N, Mellone M, Uzoho C, Primrose JN, Blaydes JP, Thomas GJ. Cancer-associated fibroblasts predict poor outcome and promote periostin-dependent invasion in oesophageal adenocarcinoma. J Pathol. 2015 Feb;235(3):466-77. doi: 10.1002/path.4467.
- Mohamadi RM, Besant JD, Mepham A, Green B, Mahmoudian L, Gibbs T, Ivanov I, Malvea A, Stojcic J, Allan AL, Lowes LE, Sargent EH, Nam RK, Kelley SO. Nanoparticle-mediated binning and profiling of heterogeneous circulating tumor cell subpopulations. Angew Chem Int Ed Engl. 2015 Jan 2;54(1):139-43. doi: 10.1002/anie.201409376. Epub 2014 Nov 5.
- Tsujiura M, Ichikawa D, Komatsu S, Shiozaki A, Takeshita H, Kosuga T, Konishi H, Morimura R, Deguchi K, Fujiwara H, Okamoto K, Otsuji E. Circulating microRNAs in plasma of patients with gastric cancers. Br J Cancer. 2010 Mar 30;102(7):1174-9. doi: 10.1038/sj.bjc.6605608. Epub 2010 Mar 16.
- Resnick KE, Alder H, Hagan JP, Richardson DL, Croce CM, Cohn DE. The detection of differentially expressed microRNAs from the serum of ovarian cancer patients using a novel real-time PCR platform. Gynecol Oncol. 2009 Jan;112(1):55-9. doi: 10.1016/j.ygyno.2008.08.036. Epub 2008 Oct 26.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 15-9303-CE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .