Sirppisolutaudin happiterapia ja raskaus (DRO2G)

Sirppisolusairaus (SCD) vastaa ryhmää perinnöllisiä sairauksia, joilla on kliinisiä ilmenemismuotoja, jotka johtuvat valiinin yhden emäksen substituutiosta glutamiinihapolla ß-hemoglobiinin (Hb) -alayksikön (HbA [ß6val] -asemassa 6) biokemiallisista seurauksista. HbS [ß6glu]). Kun happijännite on alhainen, HbS:n liukoisuus laskee ja molekyylit polymeroituvat. HbS-polymeerien solunsisäinen muodostuminen puolestaan ​​johtaa punasolujen (RBC) sirppiin. Sirppisolujen aggregaatio on vastuussa vaso-okklusiivisista kriiseistä (VOC), jotka ovat ominaisia ​​SCD:lle.

SCD-potilaiden hoidon parantumisen ansiosta yli 95 % sairastuneista imeväisistä selviää aikuisikään asti. Raskaus on korkean riskin tilanne sirppisolusairautta sairastaville naisille, erityisesti kolmannella kolmanneksella, synnytyksen aikana ja synnytyksen jälkeisellä kaudella. Sitä vastoin sirppisolutauti voi johtaa raskauden komplikaatioihin sekä äidille että sikiölle, koska äidin ja sikiön kuolleisuus on edelleen korkea.

Punasolujen siirrot ja huolellinen infektioiden ehkäisy ovat ainoat käytettävissä olevat hoidot tässä tilanteessa.

Tämän asetuksen ja siihen liittyvän terapeuttisen strategian monimutkaisuutta korostaa entisestään verensiirron jälkeisten sivuvaikutusten suuri esiintyvyys SCD-raskauksien aikana, ja ne voivat vaikuttaa epäsuorasti vastasyntyneeseen aiheuttamalla hypoksiaa ja voivat viime kädessä estää naista saamasta uusia verensiirtoja (RCOG, 2015). ) (Tuck et ai, 1983). Verensiirron jälkeiset komplikaatiot ovat negatiivisia prognostisia tekijöitä, jotka vaikuttavat sekä äidin terveyteen että sikiön kehitykseen ja lisäävät siten ennenaikaisen kuoleman riskiä.

Toinen raskauden loppua vaikeuttava tekijä on hapentarpeen lisääntyminen istukan ja sikiön lisääntyneiden aineenvaihduntatarpeiden tyydyttämiseksi. Koska äidin happivarasto voi vaarantua raskauden aikana useista syistä (kuten lisääntynyt hapenkulutus, SCD:hen liittyvä anemia, jota plasman lisääntyminen korostaa), potilaat ovat erityisen alttiita hypoksemialle, mikä johtaa sirppitapahtumien ja SCD:hen liittyvien tapahtumien pahenemiseen. komplikaatioita. (Hill & Pickinpaugh, 2008)(Thame ym., 2007)(Rathod et al, 2007a)(Cines et al, 1998)(Hassell, 2005)(Pantanowitz et al, 2000)(Rathod et al, 2007b) Havainnon perusteella ensimmäinen innovatiivinen lähestymistapa oli profylaktisen happihoidon laaja käyttö kotona. Syy tähän muutokseen tuli SCD-hiirten hiirimallilla tehdyistä kokeista, joissa runsaasti happipitoista ympäristöä raskauden aikana yhdistettiin pienempään syntymää edeltävään sikiön/äidin kuolleisuuteen (Ye et al, 2008). Vakavien komplikaatioiden puuttuminen havaittiin myös joillakin naisilla, joille ei voitu siirtää verensiirtoa (vakavan alloimmunisaation vuoksi) ja jotka olivat jo saaneet happihoitoa kotona ennen raskautta.

Sitten suoritettiin alustava retrospektiivinen tutkimus, jossa arvioitiin ennaltaehkäisevän happihoidon laajan käytön kliinistä hyötyä kotona. Se osoittaa, että tämä innovatiivinen hoito on turvallinen ja näyttää liittyvän verensiirtonopeuden merkittävään laskuun SCD-potilailla raskauden aikana.

Nämä havainnot ovat rohkaisevia, mutta ne ovat alustavia, ja puolueellisuus on otettava huomioon. Nämä tulokset on vahvistettava satunnaistetulla kokeella.

Hankkeen tavoitteena on arvioida ennaltaehkäisevän happihoidon vaikutusta sirppisolusairautta sairastaviin naisiin, heidän sikiöön ja vastasyntyneeseen. Ensinnäkin tutkijat haluavat arvioida ennaltaehkäisevän kotipohjaisen happihoidon tehokkuutta 24 tuntia kestävien ja sairaalahoitoa vaativien vaso-okklusiivisten komplikaatioiden ehkäisyssä. Toiseksi he haluavat arvioida happihoidon vaikutusta synnytyskomplikaatioiden ehkäisyyn ja ominaisuuksiin, vastasyntyneiden komplikaatioiden ehkäisyyn, sikiön ja vastasyntyneen ominaisuudet, sairaanhoidon tyyppi, verensiirtotase, verensiirtotapa sekä äidin, sikiön ja vastasyntyneen kotihoidon sietokyky happihoito raskauden aikana.

Tätä varten he ehdottavat 200 raskaana olevan SCD-naisen analysointia. 100 naista ensimmäisellä kädellä tavallisella sairaanhoidolla. 100 naista toisessa käsivarressa, jotka saavat kotona tapahtuvaa happihoitoa aikaisin illalla.

Tämä tutkimus tehdään 9 ranskalaisessa sairaalassa. SCD-naisista ja veriköydestä otetaan verinäytteitä punasolujen kiinnittymisproteiinien ilmentymisen ja toiminnan sekä niiden mekaanisten ja tarttuvien ominaisuuksien seuraamiseksi.