Ossigenoterapia e gravidanza nell'anemia falciforme (DRO2G)

L'anemia falciforme (SCD) corrisponde a un gruppo di malattie ereditarie con manifestazioni cliniche risultanti dalle conseguenze biochimiche di una sostituzione di una singola base della valina con l'acido glutammico in posizione 6 della subunità ß-emoglobina (Hb) (HbA [ß6val] a HbS [ß6glu]). Quando la tensione dell'ossigeno è bassa, la solubilità dell'HbS diminuisce e le molecole polimerizzano. A sua volta, la formazione intracellulare di polimeri HbS provoca la falce dei globuli rossi (RBC). L'aggregazione delle cellule falciformi è responsabile delle crisi vaso-occlusive (COV) che caratterizzano la SCD.

Grazie ai miglioramenti nella gestione dei pazienti con SCD, oltre il 95% dei neonati affetti sopravvive fino all'età adulta. La gravidanza è una situazione ad alto rischio per le donne affette da anemia falciforme, soprattutto nel terzo trimestre, durante il parto e nel periodo post-partum. Al contrario, l'anemia falciforme può portare a complicazioni della gravidanza sia per la madre che per il feto poiché la mortalità materno-fetale rimane elevata.

Le trasfusioni di globuli rossi e un'attenta prevenzione delle infezioni rappresentano le uniche cure disponibili in questa situazione.

La complessità di questo contesto e della strategia terapeutica associata è ulteriormente accentuata dall'elevata frequenza di effetti collaterali post-trasfusionali durante le gravidanze SCD, può influenzare indirettamente il neonato inducendo ipossia e può in ultima analisi impedire alla donna di ricevere ulteriori trasfusioni (RCOG, 2015 ) (Tuck et al., 1983). Le complicanze post-trasfusionali costituiscono fattori prognostici negativi che influenzano sia la salute della madre che lo sviluppo fetale e quindi aumentano il rischio di morte prematura.

Un altro fattore che complica l'esito della gravidanza è l'aumento della richiesta di ossigeno per soddisfare le aumentate esigenze metaboliche della placenta e del feto. Poiché la riserva materna di ossigeno può essere compromessa durante la gravidanza per diversi motivi (come l'aumento del consumo di ossigeno, l'anemia correlata alla SCD accentuata dall'aumento plasmatico), le pazienti sono particolarmente suscettibili all'ipossiemia, che porta all'esacerbazione di eventi falciformi e alla SCD correlata complicazioni. (Hill & Pickinpaugh, 2008)(Thame et al, 2007)(Rathod et al, 2007a)(Cines et al, 1998)(Hassell, 2005)(Pantanowitz et al, 2000)(Rathod et al, 2007b) Muovendo da questo osservazione, il primo approccio innovativo introdotto è stato l'uso diffuso di ossigenoterapia profilattica domiciliare. La logica alla base di questo cambiamento è venuta da esperimenti su un modello murino di topi SCD, in cui un ambiente ad alto contenuto di ossigeno durante la gravidanza era associato a un tasso di mortalità prenatale fetale/materna inferiore (Ye et al, 2008). L'assenza di complicanze gravi è stata riscontrata anche in alcune donne che non potevano essere trasfuse (per grave alloimmunizzazione) e che già prima della gravidanza erano sottoposte a ossigenoterapia domiciliare.

Quindi è stato eseguito uno studio retrospettivo preliminare per valutare il beneficio clinico dell'uso diffuso del trattamento profilattico con ossigeno a casa. Indica che questo trattamento innovativo è sicuro e sembra essere associato a una significativa diminuzione del tasso di trasfusioni nei pazienti con SCD durante la gravidanza.

Questi risultati sono incoraggianti, ma sono preliminari e devono essere presi in considerazione i pregiudizi. Questi risultati devono essere confermati da uno studio randomizzato.

Lo scopo del progetto è valutare l'impatto dell'ossigenoterapia preventiva sulle donne con anemia falciforme, sul loro feto e sul loro neonato. In primo luogo, i ricercatori vogliono valutare l'efficacia dell'ossigenoterapia preventiva domiciliare per prevenire le complicanze vaso-occlusive che durano 24 ore e richiedono un ricovero. In secondo luogo, si vuole valutare l'impatto dell'ossigenoterapia sulla prevenzione e le caratteristiche delle complicanze ostetriche, la prevenzione delle complicanze neonatali, le caratteristiche del feto e del neonato, il tipo di assistenza medica, il bilancio trasfusionale, la modalità di trasfusione e la tollerabilità materna, fetale e neonatale del domiciliare ossigenoterapia durante la gravidanza

Per questo propongono di analizzare 200 donne SCD in gravidanza. 100 donne nel primo braccio con cure mediche standard. 100 donne nel secondo braccio che faranno l'ossigenoterapia domiciliare nelle prime ore della notte.

Questo studio sarà eseguito in 9 ospedali francesi. Verranno prelevati campioni di sangue di donne con SCD e cordone sanguigno per monitorare l'espressione e la funzione delle proteine ​​di aderenza dei globuli rossi e le loro proprietà meccaniche e adesive.