Oxygénothérapie et grossesse dans la drépanocytose (DRO2G)

La drépanocytose (SCD) correspond à un groupe de maladies héréditaires dont les manifestations cliniques résultent des conséquences biochimiques d'une substitution d'une seule base de la valine par l'acide glutamique en position 6 de la sous-unité ß-hémoglobine (Hb) (HbA [ß6val] à HbS [ß6glu]). Lorsque la tension d'oxygène est faible, la solubilité de l'HbS chute et les molécules polymérisent. À son tour, la formation intracellulaire de polymères HbS entraîne la falciformation des globules rouges (RBC). L'agrégation des cellules falciformes est responsable des crises vaso-occlusives (COV) qui caractérisent la SCD.

Grâce à l'amélioration de la prise en charge des patients atteints de SCD, plus de 95 % des nourrissons atteints survivent jusqu'à l'âge adulte. La grossesse est une situation à haut risque pour les femmes atteintes de drépanocytose, en particulier au troisième trimestre, pendant l'accouchement et dans la période post-partum. Inversement, la drépanocytose peut entraîner des complications de la grossesse tant pour la mère que pour le fœtus puisque la mortalité materno-fœtale reste élevée.

Les transfusions de globules rouges et la prévention soigneuse des infections représentent les seuls traitements disponibles dans cette situation.

La complexité de ce contexte et de la stratégie thérapeutique associée est encore accentuée par la fréquence élevée des effets secondaires post-transfusionnels lors des grossesses SCD, peuvent affecter indirectement le nouveau-né en induisant une hypoxie et peuvent finalement empêcher la femme de recevoir d'autres transfusions (RCOG, 2015 ) (Tuck et al, 1983). Les complications post-transfusionnelles constituent des facteurs pronostiques négatifs qui affectent à la fois la santé de la mère et le développement du fœtus et augmentent ainsi le risque de décès prématuré.

Un autre facteur compliquant l'issue de la grossesse est l'augmentation de la demande en oxygène afin de satisfaire les besoins métaboliques accrus du placenta et du fœtus. Comme la réserve maternelle d'oxygène peut être compromise pendant la grossesse pour plusieurs raisons (telles que l'augmentation de la consommation d'oxygène, l'anémie liée à la drépanocytose accentuée par l'augmentation plasmatique), les patientes sont particulièrement sensibles à l'hypoxémie - conduisant à l'exacerbation des événements falciformes et liés à la drépanocytose. complications. (Hill & Pickinpaugh, 2008)(Thame et al, 2007)(Rathod et al, 2007a)(Cines et al, 1998)(Hassell, 2005)(Pantanowitz et al, 2000)(Rathod et al, 2007b) observation, la première approche innovante introduite a été la généralisation de l'oxygénothérapie prophylactique à domicile. La justification de ce changement provient d'expériences sur un modèle murin de souris SCD, dans lesquelles un environnement riche en oxygène pendant la grossesse était associé à un taux de mortalité fœtale/maternelle prénatal plus faible (Ye et al, 2008). L'absence de complications sévères a également été constatée chez certaines femmes qui n'ont pas pu être transfusées (pour cause d'allo-immunisation sévère) et qui recevaient déjà une oxygénothérapie à domicile avant la grossesse.

Puis une étude rétrospective préliminaire a été réalisée pour évaluer le bénéfice clinique de la généralisation de l'oxygénothérapie prophylactique à domicile. Il indique que ce traitement innovant est sûr et semble être associé à une diminution significative du taux de transfusion chez les patientes atteintes de SCD pendant la grossesse.

Ces résultats sont encourageants, mais ils sont préliminaires et les biais doivent être pris en compte. Ces résultats doivent être confirmés par un essai randomisé.

L'objectif du projet est d'évaluer l'impact de l'oxygénothérapie préventive sur les femmes drépanocytaires, leur fœtus et leur nouveau-né. Dans un premier temps, les chercheurs veulent évaluer l'efficacité de l'oxygénothérapie préventive à domicile pour prévenir les complications vaso-occlusives qui durent 24 heures et nécessitent une hospitalisation. Deuxièmement, ils veulent évaluer l'impact de l'oxygénothérapie sur la prévention et les caractéristiques des complications obstétricales, la prévention des complications néonatales, les caractéristiques du fœtus et du nouveau-né, le type de soins médicaux, le bilan transfusionnel, le mode de transfusion et la tolérance maternelle, fœtale et néonatale des traitements à domicile. oxygénothérapie pendant la grossesse.

Pour cela ils proposent d'analyser 200 femmes enceintes SCD. 100 femmes dans le premier bras avec des soins médicaux standard. 100 femmes du deuxième bras qui bénéficieront d'une oxygénothérapie à domicile tôt le soir.

Cette étude sera réalisée dans 9 hôpitaux français. Des échantillons de sang de femmes SCD et de cordon sanguin seront prélevés pour surveiller l'expression et la fonction des protéines d'adhérence des globules rouges et leurs propriétés mécaniques et adhésives.