Oxygenoterapie a těhotenství u srpkovité anémie (DRO2G)

Srpkovitá anémie (SCD) odpovídá skupině dědičných poruch s klinickými projevy vyplývajícími z biochemických důsledků jednobázové substituce valinu kyselinou glutamovou na pozici 6 podjednotky ß-hemoglobinu (Hb) (HbA [ß6val] až HbS [ß6glu]). Když je napětí kyslíku nízké, rozpustnost HbS klesá a molekuly polymerují. Intracelulární tvorba polymerů HbS zase vede ke srpkovatění červených krvinek (RBC). Agregace srpkovitých buněk je zodpovědná za vazookluzivní krize (VOC), které charakterizují SCD.

Díky zlepšení léčby pacientů s SCD se více než 95 % postižených kojenců dožije dospělosti. Těhotenství je vysoce riziková situace pro ženy se srpkovitou anémií, zejména ve třetím trimestru, během porodu a v poporodním období. Naopak srpkovitá anémie může vést ke komplikacím v těhotenství jak pro matku, tak pro plod, protože úmrtnost matky a plodu zůstává zvýšená.

V této situaci jsou jedinou dostupnou léčbou transfuze červených krvinek a pečlivá prevence infekcí.

Složitost tohoto nastavení a s tím spojená terapeutická strategie je dále zdůrazněna vysokou frekvencí potransfuzních nežádoucích účinků během těhotenství s SCD, může nepřímo ovlivnit novorozence navozením hypoxie a v konečném důsledku může zabránit ženě v přijímání dalších transfuzí (RCOG, 2015 (Tuck a kol., 1983). Potransfuzní komplikace představují negativní prognostické faktory, které ovlivňují zdraví matky i vývoj plodu a zvyšují tak riziko předčasného úmrtí.

Dalším faktorem komplikujícím výsledek těhotenství je zvýšení potřeby kyslíku za účelem uspokojení zvýšených metabolických požadavků placenty a plodu. Vzhledem k tomu, že mateřská zásoba kyslíku může být během těhotenství ohrožena z několika důvodů (jako je zvýšená spotřeba kyslíku, anémie související s SCD zvýrazněná zvýšením plazmatické hladiny), pacientky jsou zvláště náchylné k hypoxémii, což vede k exacerbaci srpkovitých příhod a souvisejících s SCD. komplikace. (Hill & Pickinpaugh, 2008) (Thame a kol., 2007) (Rathod a kol., 2007a) (Cines a kol., 1998) (Hassell, 2005) (Pantanowitz a kol., 2000) (Rathod a kol., Moving from this 2007 Prvním inovativním přístupem, který byl představen, bylo rozšířené používání profylaktické léčby kyslíkem v domácích podmínkách. Důvodem této změny byly experimenty na myším modelu SCD myší, ve kterých bylo prostředí s vysokým obsahem kyslíku během těhotenství spojeno s nižší prenatální fetální/mateřskou úmrtností (Ye et al, 2008). Absence závažných komplikací byla zaznamenána také u některých žen, které nemohly dostat transfuzi (kvůli těžké aloimunizaci) a které již před těhotenstvím dostávaly kyslíkovou terapii doma.

Poté byla provedena předběžná retrospektivní studie ke zhodnocení klinického přínosu rozšířeného používání profylaktické kyslíkové léčby v domácích podmínkách. Ukazuje, že tato inovativní léčba je bezpečná a zdá se, že je spojena s významným snížením rychlosti transfuze u pacientek s SCD během těhotenství.

Tato zjištění jsou povzbudivá, ale jsou předběžná a je třeba vzít v úvahu zaujatost. Tyto výsledky musí potvrdit randomizovaná studie.

Cílem projektu je zhodnotit dopad preventivní oxygenoterapie na ženy se srpkovitou anémií, jejich plod a novorozence. Za prvé, vyšetřovatelé chtějí posoudit účinnost preventivní domácí oxygenoterapie pro prevenci vazookluzivních komplikací, které trvají 24 hodin a vyžadují hospitalizaci. Za druhé chtějí posoudit vliv oxygenoterapie na prevenci a charakteristiku porodnických komplikací, prevenci neonatálních komplikací, vlastnosti plodu a novorozence, typ lékařské péče, transfuzní bilanci, způsob transfuze a mateřskou, fetální a novorozeneckou snášenlivost domácího prostředí. oxygenoterapie během těhotenství.

Za tímto účelem navrhují analyzovat 200 těhotných žen s SCD. 100 žen v prvním rameni se standardní lékařskou péčí. 100 žen ve druhém rameni, které budou mít domácí kyslíkovou terapii brzy v noci.

Tato studie bude provedena v 9 francouzských nemocnicích. Vzorky krve žen s SCD a krevního pupečníku budou odebrány pro sledování exprese a funkce adherentního proteinu červených krvinek a jejich mechanických a adhezivních vlastností.