Terapia de oxígeno y embarazo en la enfermedad de células falciformes (DRO2G)

La enfermedad de células falciformes (ECF) corresponde a un grupo de trastornos hereditarios con manifestaciones clínicas resultantes de las consecuencias bioquímicas de una sustitución de una sola base de valina por ácido glutámico en la posición 6 de la subunidad ß-hemoglobina (Hb) (HbA [ß6val] a HbS [ß6glu]). Cuando la tensión de oxígeno es baja, la solubilidad de la HbS cae y las moléculas se polimerizan. A su vez, la formación intracelular de polímeros de HbS da como resultado la formación de células falciformes en los glóbulos rojos (RBC). La agregación de células falciformes es responsable de las crisis vasooclusivas (COV) que caracterizan a la SCD.

Gracias a las mejoras en el tratamiento de los pacientes con SCD, más del 95 % de los niños afectados sobreviven hasta la edad adulta. El embarazo es una situación de alto riesgo para las mujeres con enfermedad de células falciformes, especialmente en el tercer trimestre, durante el parto y en el posparto. Por el contrario, la enfermedad de células falciformes puede provocar complicaciones en el embarazo tanto para la madre como para el feto, ya que la mortalidad materno-fetal sigue siendo elevada.

Las transfusiones de glóbulos rojos y la prevención cuidadosa de infecciones representan los únicos tratamientos disponibles en esta situación.

La complejidad de este entorno y la estrategia terapéutica asociada se acentúa aún más por la alta frecuencia de efectos secundarios posteriores a la transfusión durante los embarazos con SCD, puede afectar indirectamente al recién nacido al inducir hipoxia y, en última instancia, puede impedir que la mujer reciba más transfusiones (RCOG, 2015). ) (Tuck et al., 1983). Las complicaciones postransfusionales constituyen factores pronósticos negativos que afectan tanto la salud de la madre como el desarrollo fetal y por tanto aumentan el riesgo de muerte prematura.

Otro factor que complica el resultado del embarazo es el aumento de la demanda de oxígeno para satisfacer los mayores requisitos metabólicos de la placenta y el feto. Dado que la reserva de oxígeno de la madre puede verse comprometida durante el embarazo por varias razones (como el aumento del consumo de oxígeno, la anemia relacionada con la MSC acentuada por el aumento plasmático), las pacientes son particularmente susceptibles a la hipoxemia, lo que lleva a la exacerbación de los eventos falciformes y relacionados con la MSC. complicaciones (Hill & Pickinpaugh, 2008)(Thame et al, 2007)(Rathod et al, 2007a)(Cines et al, 1998)(Hassell, 2005)(Pantanowitz et al, 2000)(Rathod et al, 2007b) Pasando de esto observación, el primer enfoque innovador introducido fue el uso generalizado del tratamiento con oxígeno profiláctico en el hogar. La razón detrás de este cambio provino de experimentos en un modelo murino de ratones SCD, en los que un entorno con alto contenido de oxígeno durante el embarazo se asoció con una tasa de mortalidad fetal/materna prenatal más baja (Ye et al, 2008). También se notó la ausencia de complicaciones severas en algunas mujeres que no pudieron ser transfundidas (por aloinmunización severa) y que ya estaban recibiendo oxigenoterapia en casa antes del embarazo.

Luego se realizó un estudio retrospectivo preliminar para evaluar el beneficio clínico del uso generalizado del tratamiento con oxígeno profiláctico en el hogar. Indica que este tratamiento innovador es seguro y parece estar asociado con una disminución significativa en la tasa de transfusión en pacientes con SCD durante el embarazo.

Estos hallazgos son alentadores, pero son preliminares y se debe tener en cuenta el sesgo. Estos resultados tienen que ser confirmados por un ensayo aleatorizado.

El objetivo del proyecto es evaluar el impacto de la oxigenoterapia preventiva en mujeres con enfermedad de células falciformes, su feto y su recién nacido. En primer lugar, los investigadores quieren evaluar la eficacia de la oxigenoterapia domiciliaria preventiva para prevenir las complicaciones vasooclusivas que duran 24 horas y requieren hospitalización. En segundo lugar, quieren evaluar el impacto de la oxigenoterapia en la prevención y las características de las complicaciones obstétricas, la prevención de las complicaciones neonatales, las características del feto y del recién nacido, el tipo de atención médica, el balance de transfusiones, la forma de transfusión y la tolerabilidad materna, fetal y neonatal de la atención domiciliaria. oxigenoterapia durante el embarazo.

Para ello proponen analizar 200 mujeres embarazadas con ECF. 100 mujeres en el primer brazo con atención médica estándar. 100 mujeres del segundo brazo que recibirán oxigenoterapia domiciliaria a primera hora de la noche.

Este estudio se realizará en 9 hospitales franceses. Se extraerán muestras de sangre de mujeres con SCD y sangre del cordón umbilical para monitorear la expresión y función de la proteína de adherencia de glóbulos rojos y sus propiedades mecánicas y adhesivas.