Oxigenoterapia e Gravidez na Doença Falciforme (DRO2G)

A doença falciforme (DF) corresponde a um grupo de doenças hereditárias com manifestações clínicas resultantes das consequências bioquímicas da substituição de uma única base da valina pelo ácido glutâmico na posição 6 da subunidade ß-hemoglobina (Hb) (HbA [ß6val] para HbS [ß6glu]). Quando a tensão de oxigênio é baixa, a solubilidade da HbS cai e as moléculas polimerizam. Por sua vez, a formação intracelular de polímeros de HbS resulta na falcização dos glóbulos vermelhos (RBC). A agregação de células falciformes é responsável pelas crises vaso-oclusivas (VOCs) que caracterizam a MSC.

Graças às melhorias no tratamento de pacientes com SCD, mais de 95% dos bebês afetados sobrevivem até a idade adulta. A gravidez é uma situação de alto risco para mulheres com doença falciforme, principalmente no terceiro trimestre, durante o parto e no pós-parto. Por outro lado, a doença falciforme pode levar a complicações na gravidez tanto para a mãe quanto para o feto, uma vez que a mortalidade materno-fetal permanece elevada.

As transfusões de hemácias e a prevenção cuidadosa de infecções representam os únicos tratamentos disponíveis nessa situação.

A complexidade desse cenário e da estratégia terapêutica associada é ainda mais acentuada pela alta frequência de efeitos colaterais pós-transfusionais durante gestações com anemia falciforme, podendo afetar indiretamente o recém-nascido ao induzir hipóxia e, em última instância, impedir que a mulher receba novas transfusões (RCOG, 2015 ) (Tuck e outros, 1983). As complicações pós-transfusionais constituem fatores de prognóstico negativo que afetam tanto a saúde da mãe quanto o desenvolvimento fetal e, assim, aumentam o risco de morte prematura.

Outro fator que complica o resultado da gravidez é o aumento da demanda de oxigênio para satisfazer as necessidades metabólicas aumentadas da placenta e do feto. Como a reserva materna de oxigênio pode ser comprometida durante a gravidez por vários motivos (como o aumento do consumo de oxigênio, a anemia relacionada à DF acentuada pelo aumento plasmático), as pacientes são particularmente suscetíveis à hipoxemia - levando à exacerbação de eventos falciformes e eventos relacionados à DF complicações. (Hill & Pickinpaugh, 2008)(Thame et al, 2007)(Rathod et al, 2007a)(Cines et al, 1998)(Hassell, 2005)(Pantanowitz et al, 2000)(Rathod et al, 2007b) observação, a primeira abordagem inovadora introduzida foi o uso generalizado de tratamento profilático de oxigênio em casa. A lógica por trás dessa mudança veio de experimentos em um modelo murino de camundongos SCD, em que um ambiente de alto oxigênio durante a gravidez foi associado a uma menor taxa de mortalidade fetal/materna pré-natal (Ye et al, 2008). A ausência de complicações graves também foi observada em algumas mulheres que não puderam ser transfundidas (devido à aloimunização grave) e que já recebiam oxigenoterapia domiciliar antes da gravidez.

Em seguida, um estudo retrospectivo preliminar foi realizado para avaliar o benefício clínico do uso generalizado de tratamento profilático de oxigênio em casa. Isso indica que esse tratamento inovador é seguro e parece estar associado a uma diminuição significativa na taxa de transfusão em pacientes com DF durante a gravidez.

Essas descobertas são encorajadoras, mas são preliminares e o viés deve ser levado em consideração. Esses resultados devem ser confirmados por um estudo randomizado.

O objetivo do projeto é avaliar o impacto da oxigenoterapia preventiva em mulheres com doença falciforme, seus fetos e recém-nascidos. Em primeiro lugar, os investigadores querem avaliar a eficácia da oxigenoterapia domiciliar preventiva na prevenção de complicações vaso-oclusivas que duram 24 horas e requerem hospitalização. Em segundo lugar, eles querem avaliar o impacto da oxigenoterapia na prevenção e características de complicações obstétricas, prevenção de complicações neonatais, características fetais e do recém-nascido, tipo de assistência médica, balanço transfusional, forma de transfusão e tolerabilidade materna, fetal e neonatal de terapia domiciliar oxigenoterapia durante a gravidez.

Para isso se propõem a analisar 200 gestantes com DF. 100 mulheres no primeiro braço com cuidados médicos padrão. 100 mulheres no segundo braço que farão oxigenoterapia domiciliar no início da noite.

Este estudo será realizado em 9 hospitais franceses. Amostras de sangue de mulheres com DF e cordão sanguíneo serão colhidas para monitorar a expressão e função das proteínas de adesão das hemácias e suas propriedades mecânicas e adesivas.