Iltterapi og graviditet ved seglcellesygdom (DRO2G)

Seglcellesygdom (SCD) svarer til en gruppe af arvelige lidelser med kliniske manifestationer som følge af de biokemiske konsekvenser af en enkeltbase substitution af valin med glutaminsyre i position 6 i ß-hæmoglobin (Hb) underenheden (HbA [ß6val] til HbS [ß6glu]). Når iltspændingen er lav, falder opløseligheden af ​​HbS, og molekylerne polymeriserer. Til gengæld resulterer den intracellulære dannelse af HbS-polymerer i segldannelse af røde blodlegemer (RBC). Aggregeringen af ​​seglceller er ansvarlig for de vaso-okklusive kriser (VOC'er), der karakteriserer SCD.

Takket være forbedringer i behandlingen af ​​SCD-patienter overlever over 95 % af de berørte spædbørn til voksenalderen. Graviditet er en højrisikosituation for kvinder med seglcellesygdom, især i tredje trimester, under fødslen og i post-partum perioden. Omvendt kan seglcellesygdom føre til graviditetskomplikationer for både mor og foster, da mødre-føtal dødelighed forbliver forhøjet.

RBC-transfusioner og omhyggelig forebyggelse af infektioner repræsenterer de eneste tilgængelige behandlinger i denne situation.

Kompleksiteten af ​​denne indstilling og den tilhørende terapeutiske strategi forstærkes yderligere af den høje frekvens af post-transfusionsbivirkninger under SCD-graviditeter, kan indirekte påvirke den nyfødte ved at inducere hypoxi og kan i sidste ende forhindre kvinden i at modtage yderligere transfusioner (RCOG, 2015) (Tuck et al., 1983). Posttransfusionskomplikationer udgør negative prognostiske faktorer, der påvirker både moderens helbred og fosterudvikling og dermed øger risikoen for for tidlig død.

En anden faktor, der komplicerer resultatet af graviditeten, er stigningen i iltbehovet for at tilfredsstille de øgede metaboliske behov for moderkagen og fosteret. Da moderens iltreserve kan blive kompromitteret under graviditeten af ​​flere årsager (såsom det øgede iltforbrug, den SCD-relaterede anæmi accentueret af den plasmatiske stigning), er patienterne særligt modtagelige for hypoxæmi - hvilket fører til forværring af segl-hændelser og SCD-relaterede hændelser. komplikationer. (Hill & Pickinpaugh, 2008)(Thame et al, 2007)(Rathod et al, 2007a)(Cines et al, 1998)(Hassell, 2005)(Pantanowitz et al, 2000)(Rathod et al, 2007b) Flytning fra dette observation, den første innovative tilgang, der blev introduceret, var den udbredte brug af profylaktisk iltbehandling i hjemmet. Rationalet bag denne ændring kom fra eksperimenter på en murin model af SCD-mus, hvor et miljø med højt iltindhold under graviditet var forbundet med en lavere prænatal føtal/mødredødelighed (Ye et al, 2008). Fraværet af alvorlige komplikationer blev også bemærket hos nogle kvinder, som ikke kunne transfunderes (på grund af alvorlig alloimmunisering), og som allerede fik iltbehandling i hjemmet før graviditeten.

Derefter blev der udført en foreløbig retrospektiv undersøgelse for at evaluere den kliniske fordel ved den udbredte brug af profylaktisk iltbehandling i hjemmet. Det indikerer, at denne innovative behandling er sikker og ser ud til at være forbundet med et signifikant fald i transfusionshastigheden hos SCD-patienter under graviditet.

Disse resultater er opmuntrende, men de er foreløbige, og der skal tages hensyn til bias. Disse resultater skal bekræftes af et randomiseret forsøg.

Projektets formål er at vurdere forebyggende iltbehandlings indvirkning på kvinder med seglcellesygdom, deres foster og deres nyfødte. For det første ønsker efterforskere at vurdere forebyggende hjemmebaseret oxygenbehandlings effektivitet til at forhindre vaso-okklusive komplikationer, som varer 24 timer og kræver en hospitalsindlæggelse. For det andet ønsker de at vurdere iltbehandlingens indvirkning på forebyggelse og karakteristika af obstetriske komplikationer, forebyggelse af neonatale komplikationer, føtale og nyfødtes karakteristika, type lægebehandling, transfusionsbalance, transfusionsmåde og moder-, foster- og nyfødte tolerabilitet af hjemmebaseret iltbehandling under graviditet.

Til dette foreslår de at analysere 200 gravide SCD-kvinder. 100 kvinder i den første arm med almindelig lægehjælp. 100 kvinder i anden arm, som skal have hjemmebaseret iltbehandling tidligt om natten.

Denne undersøgelse vil blive udført på 9 franske hospitaler. Blodprøver af SCD-kvinder og blodledning vil blive udtaget for at overvåge røde blodlegemers adhærens proteinekspression og funktion og deres mekaniske og adhæsive egenskaber.