Terapia tlenowa i ciąża w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (DRO2G)

Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa (SCD) odpowiada grupie dziedzicznych zaburzeń, których objawy kliniczne wynikają z biochemicznych konsekwencji zastąpienia waliny kwasem glutaminowym w pozycji 6 podjednostki ß-hemoglobiny (Hb) (HbA [ß6val] do HbS [ß6glu]). Gdy ciśnienie tlenu jest niskie, rozpuszczalność HbS spada i cząsteczki polimeryzują. Z kolei wewnątrzkomórkowe tworzenie polimerów HbS skutkuje powstaniem sierpowatych krwinek czerwonych (RBC). Agregacja komórek sierpowatych jest odpowiedzialna za kryzysy naczynioruchowe (LZO), które charakteryzują SCD.

Dzięki ulepszeniom w leczeniu pacjentów z SCD ponad 95% niemowląt dotkniętych tą chorobą przeżywa dorosłość. Ciąża jest sytuacją wysokiego ryzyka dla kobiet z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, zwłaszcza w trzecim trymestrze ciąży, podczas porodu iw okresie poporodowym. I odwrotnie, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa może prowadzić do powikłań ciąży zarówno u matki, jak i płodu, ponieważ śmiertelność matek i płodów pozostaje podwyższona.

Jedynymi dostępnymi sposobami leczenia w tej sytuacji są transfuzje krwinek czerwonych i staranne zapobieganie infekcjom.

Złożoność tej sytuacji i związanej z nią strategii terapeutycznej dodatkowo podkreśla wysoka częstotliwość działań niepożądanych po transfuzji podczas ciąż z SCD, które mogą pośrednio wpływać na noworodka poprzez wywoływanie niedotlenienia i mogą ostatecznie uniemożliwić kobiecie otrzymanie dalszych transfuzji (RCOG, 2015). ) (Tuck i in., 1983). Powikłania poprzetoczeniowe są negatywnymi czynnikami rokowniczymi, które wpływają zarówno na stan zdrowia matki, jak i na rozwój płodu, a tym samym zwiększają ryzyko przedwczesnego zgonu.

Kolejnym czynnikiem komplikującym przebieg ciąży jest wzrost zapotrzebowania na tlen w celu zaspokojenia zwiększonych potrzeb metabolicznych łożyska i płodu. Ponieważ rezerwa tlenu matki może być zmniejszona w czasie ciąży z kilku powodów (takich jak zwiększone zużycie tlenu, niedokrwistość związana z SCD, nasilająca się w wyniku wzrostu stężenia osocza), pacjentki są szczególnie podatne na hipoksemię – prowadzącą do zaostrzenia epizodów sierpowatych i związanych z SCD komplikacje. (Hill i Pickinpaugh, 2008)(Thame i in., 2007)(Rathod i in., 2007a)(Cines i in., 1998)(Hassell, 2005)(Pantanowitz i in., 2000)(Rathod i in., 2007b) obserwacji, pierwszym wprowadzonym innowacyjnym podejściem było powszechne stosowanie profilaktycznej tlenoterapii w domu. Uzasadnienie tej zmiany pochodziło z eksperymentów na mysim modelu myszy SCD, w których środowisko o wysokiej zawartości tlenu podczas ciąży wiązało się z niższą śmiertelnością prenatalną płodu / matki (Ye i in., 2008). Brak poważnych powikłań zauważono także u części kobiet, które nie mogły być przetaczane (z powodu ciężkiej alloimmunizacji) i które przed ciążą otrzymywały tlenoterapię w domu.

Następnie przeprowadzono wstępne badanie retrospektywne w celu oceny korzyści klinicznych z powszechnego stosowania profilaktycznego leczenia tlenem w domu. Wskazuje to, że ta innowacyjna terapia jest bezpieczna i wydaje się wiązać ze znacznym spadkiem częstości transfuzji u pacjentek z SCD w czasie ciąży.

Wyniki te są zachęcające, ale są wstępne i należy wziąć pod uwagę stronniczość. Wyniki te muszą zostać potwierdzone przez badanie z randomizacją.

Celem projektu jest ocena wpływu prewencyjnej tlenoterapii na kobiety z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, ich płód i noworodka. Po pierwsze, badacze chcą ocenić skuteczność prewencyjnej tlenoterapii domowej w zapobieganiu powikłaniom naczyniowo-okluzyjnym, które trwają 24 godziny i wymagają hospitalizacji. Po drugie, chcą ocenić wpływ tlenoterapii na profilaktykę i charakterystykę powikłań położniczych, profilaktykę powikłań noworodkowych, charakterystykę płodu i noworodka, rodzaj opieki medycznej, bilans transfuzji, sposób transfuzji oraz tolerancję matki, płodu i noworodka tlenoterapia w czasie ciąży.

W tym celu proponują przeanalizować 200 ciężarnych kobiet z SCD. 100 kobiet w pierwszym ramieniu ze standardową opieką medyczną. 100 kobiet w drugim ramieniu, które będą miały domową tlenoterapię wcześnie w nocy.

Badanie to zostanie przeprowadzone w 9 francuskich szpitalach. Próbki krwi kobiet z SCD i pępowiny zostaną pobrane w celu monitorowania ekspresji i funkcji białek przylegania krwinek czerwonych oraz ich właściwości mechanicznych i adhezyjnych.