Syreterapi och graviditet vid sicklecellssjukdom (DRO2G)

Sicklecell disease (SCD) motsvarar en grupp av ärftliga sjukdomar med kliniska manifestationer som är resultatet av de biokemiska konsekvenserna av en enbassubstitution av valin med glutaminsyra vid position 6 i ß-hemoglobin (Hb) subenheten (HbA [ß6val] till HbS [ß6glu]). När syrespänningen är låg sjunker lösligheten av HbS och molekylerna polymeriserar. I sin tur resulterar den intracellulära bildningen av HbS-polymerer i sickling av röda blodkroppar (RBC). Aggregeringen av sickleceller är ansvarig för de vaso-ocklusiva kriser (VOC) som kännetecknar SCD.

Tack vare förbättringar i behandlingen av SCD-patienter överlever över 95 % av de drabbade spädbarnen till vuxen ålder. Graviditet är en högrisksituation för kvinnor med sicklecellssjukdom, särskilt under tredje trimestern, under förlossningen och efter förlossningen. Omvänt kan sicklecellssjukdom leda till graviditetskomplikationer för både mor och foster eftersom mödra-fosterdödligheten är fortsatt hög.

RBC-transfusioner och noggrant förebyggande av infektioner är de enda tillgängliga behandlingarna i denna situation.

Komplexiteten i denna miljö och den associerade terapeutiska strategin accentueras ytterligare av den höga frekvensen av biverkningar efter transfusion under SCD-graviditeter, kan indirekt påverka det nyfödda barnet genom att inducera hypoxi och kan i slutändan förhindra kvinnan från att få ytterligare transfusioner (RCOG, 2015) (Tuck et al, 1983). Posttransfusionskomplikationer utgör negativa prognostiska faktorer som påverkar både moderns hälsa och fostrets utveckling och därmed ökar risken för för tidig död.

En annan faktor som komplicerar resultatet av graviditeten är ökningen av syrebehovet för att tillfredsställa de ökade metaboliska kraven hos moderkakan och fostret. Eftersom moderns syrereserv kan äventyras under graviditeten av flera skäl (såsom den ökade syreförbrukningen, SCD-relaterad anemi accentuerad av den plasmatiska ökningen), är patienterna särskilt mottagliga för hypoxemi - vilket leder till exacerbation av sickling-händelser och SCD-relaterad komplikationer. (Hill & Pickinpaugh, 2008)(Thame et al, 2007)(Rathod et al, 2007a)(Cines et al, 1998)(Hassell, 2005)(Pantanowitz et al, 2000)(Rathod et al, 2007b) Flytta från detta observation, det första innovativa tillvägagångssättet som introducerades var den utbredda användningen av profylaktisk syrgasbehandling hemma. Grunden bakom denna förändring kom från experiment på en murin modell av SCD-möss, där en miljö med hög syrehalt under graviditeten var associerad med en lägre prenatal foster-/mödradödlighet (Ye et al, 2008). Frånvaron av allvarliga komplikationer märktes också hos vissa kvinnor som inte kunde transfunderas (på grund av allvarlig alloimmunisering) och som redan fick syrgasbehandling hemma före graviditeten.

Därefter utfördes en preliminär retrospektiv studie för att utvärdera den kliniska nyttan av den utbredda användningen av profylaktisk syrgasbehandling i hemmet. Det indikerar att denna innovativa behandling är säker och verkar vara associerad med en signifikant minskning av transfusionshastigheten hos SCD-patienter under graviditeten.

Dessa resultat är uppmuntrande, men de är preliminära och partiskhet måste beaktas. Dessa resultat måste bekräftas av en randomiserad studie.

Projektets syfte är att bedöma förebyggande syrgasbehandlingseffekt på kvinnor med sicklecellssjukdom, deras foster och deras nyfödda. För det första vill utredarna bedöma effektiviteten av förebyggande hembaserad syrgasbehandling för att förhindra vaso-ocklusiva komplikationer som varar i 24 timmar och kräver sjukhusvistelse. För det andra vill de bedöma syrgasbehandlingens effekt på förebyggande och egenskaper av obstetriska komplikationer, förebyggande av neonatala komplikationer, foster och nyföddas egenskaper, typ av medicinsk vård, transfusionsbalansräkning, sätt att transfusion och maternal, foster och nyfödd tolerabilitet av hembaserad syrgasbehandling under graviditeten.

För detta föreslår de att analysera 200 gravida SCD-kvinnor. 100 kvinnor i första armen med standardsjukvård. 100 kvinnor i andra armen som ska ha hembaserad syrgasbehandling tidigt på natten.

Denna studie kommer att utföras på 9 franska sjukhus. Blodprover av SCD-kvinnor och blodsträng kommer att tas för att övervaka röda blodkroppars vidhäftning av proteinuttryck och funktion och deras mekaniska och adhesiva egenskaper.