Sauerstofftherapie und Schwangerschaft bei Sichelzellenanämie (DRO2G)

Die Sichelzellkrankheit (SCD) entspricht einer Gruppe von Erbkrankheiten mit klinischen Manifestationen, die aus den biochemischen Folgen einer einbasigen Substitution von Valin durch Glutaminsäure an Position 6 der ß-Hämoglobin (Hb)-Untereinheit (HbA [ß6val]) resultieren HbS [ß6glu]). Wenn die Sauerstoffspannung niedrig ist, sinkt die Löslichkeit von HbS und die Moleküle polymerisieren. Die intrazelluläre Bildung von HbS-Polymeren wiederum führt zur Sichelbildung der roten Blutkörperchen (RBC). Die Aggregation von Sichelzellen ist für die vaso-okklusiven Krisen (VOCs) verantwortlich, die SCD charakterisieren.

Dank Verbesserungen in der Behandlung von SCD-Patienten überleben über 95 % der betroffenen Säuglinge bis ins Erwachsenenalter. Die Schwangerschaft ist eine Hochrisikosituation für Frauen mit Sichelzellanämie, insbesondere im dritten Trimester, während der Geburt und in der Zeit nach der Geburt. Umgekehrt kann die Sichelzellanämie zu Schwangerschaftskomplikationen sowohl für die Mutter als auch für den Fötus führen, da die mütterliche und fötale Sterblichkeit erhöht bleibt.

Erythrozytentransfusionen und eine sorgfältige Prävention von Infektionen sind die einzigen verfügbaren Behandlungen in dieser Situation.

Die Komplexität dieses Umfelds und der damit verbundenen therapeutischen Strategie wird durch die hohe Häufigkeit von Nebenwirkungen nach der Transfusion während SCD-Schwangerschaften noch verstärkt, die das Neugeborene indirekt durch die Induktion von Hypoxie beeinträchtigen und die Frau letztendlich daran hindern können, weitere Transfusionen zu erhalten (RCOG, 2015 ) (Tuck et al., 1983). Posttransfusionskomplikationen stellen negative prognostische Faktoren dar, die sowohl die Gesundheit der Mutter als auch die fetale Entwicklung beeinflussen und somit das Risiko eines vorzeitigen Todes erhöhen.

Ein weiterer Faktor, der den Ausgang der Schwangerschaft erschwert, ist der erhöhte Sauerstoffbedarf, um den erhöhten Stoffwechselbedarf von Plazenta und Fötus zu decken. Da die mütterliche Sauerstoffreserve während der Schwangerschaft aus mehreren Gründen beeinträchtigt sein kann (z. B. der erhöhte Sauerstoffverbrauch, die SCD-bedingte Anämie, die durch den Plasmaanstieg verstärkt wird), sind die Patientinnen besonders anfällig für Hypoxämie – was zur Verschlimmerung von Sichel- und SCD-bedingten Ereignissen führt Komplikationen. (Hill & Pickinpaugh, 2008)(Thame et al., 2007)(Rathod et al., 2007a)(Cines et al., 1998)(Hassell, 2005)(Pantanowitz et al., 2000)(Rathod et al., 2007b) Davon ausgehend Beobachtung war der erste innovative Ansatz, der eingeführt wurde, der weit verbreitete Einsatz einer prophylaktischen Sauerstoffbehandlung zu Hause. Die Begründung für diese Änderung stammt aus Experimenten an einem Mausmodell von SCD-Mäusen, in denen eine sauerstoffreiche Umgebung während der Schwangerschaft mit einer niedrigeren pränatalen fötalen/mütterlichen Sterblichkeitsrate verbunden war (Ye et al., 2008). Das Fehlen schwerwiegender Komplikationen wurde auch bei einigen Frauen festgestellt, die nicht transfundiert werden konnten (aufgrund einer schweren Alloimmunisierung) und die bereits vor der Schwangerschaft eine Sauerstofftherapie zu Hause erhielten.

Dann wurde eine vorläufige retrospektive Studie durchgeführt, um den klinischen Nutzen der weit verbreiteten Anwendung einer prophylaktischen Sauerstoffbehandlung zu Hause zu bewerten. Dies weist darauf hin, dass diese innovative Behandlung sicher ist und mit einer signifikanten Abnahme der Transfusionsrate bei SCD-Patienten während der Schwangerschaft verbunden zu sein scheint.

Diese Ergebnisse sind ermutigend, aber sie sind vorläufig, und Voreingenommenheit muss berücksichtigt werden. Diese Ergebnisse müssen durch eine randomisierte Studie bestätigt werden.

Ziel des Projekts ist es, die Auswirkungen einer präventiven Sauerstofftherapie auf Frauen mit Sichelzellenanämie, ihren Fötus und ihr Neugeborenes zu bewerten. Erstens wollen die Forscher die Wirksamkeit der präventiven Sauerstofftherapie zu Hause bewerten, um vasookklusive Komplikationen zu verhindern, die 24 Stunden andauern und einen Krankenhausaufenthalt erfordern. Zweitens wollen sie den Einfluss der Sauerstofftherapie auf die Prävention und Merkmale geburtshilflicher Komplikationen, die Prävention neonataler Komplikationen, die Merkmale des Fötus und des Neugeborenen, die Art der medizinischen Versorgung, die Transfusionsbilanz, die Art der Transfusion und die Verträglichkeit der Mutter, des Fötus und des Neugeborenen zu Hause bewerten Sauerstofftherapie während der Schwangerschaft.

Dazu schlagen sie vor, 200 schwangere SCD-Frauen zu analysieren. 100 Frauen im ersten Arm mit medizinischer Standardversorgung. 100 Frauen im zweiten Arm, die früh nachts eine Sauerstofftherapie zu Hause erhalten.

Diese Studie wird in 9 französischen Krankenhäusern durchgeführt. Blutproben von SCD-Frauen und Blutschnur werden entnommen, um die Expression und Funktion des Adhärenzproteins der roten Blutkörperchen sowie ihre mechanischen und adhäsiven Eigenschaften zu überwachen.