Кислородная терапия и беременность при серповидноклеточной анемии (DRO2G)

Серповидноклеточная анемия (СКБ) относится к группе наследственных заболеваний, клинические проявления которых возникают в результате биохимических последствий одноосновной замены валина на глутаминовую кислоту в положении 6 субъединицы β-гемоглобина (Hb) (HbA [β6val] на HbS [ß6glu]). Когда напряжение кислорода низкое, растворимость HbS падает, и молекулы полимеризуются. В свою очередь, внутриклеточное образование полимеров HbS приводит к серповидности эритроцитов (эритроцитов). Агрегация серповидных клеток ответственна за вазоокклюзионные кризы (ЛОК), которые характеризуют ВСС.

Благодаря улучшениям в ведении пациентов с ВСС более 95% больных детей доживают до зрелого возраста. Беременность представляет собой ситуацию высокого риска для женщин с серповидно-клеточной анемией, особенно в третьем триместре, во время родов и в послеродовом периоде. И наоборот, серповидно-клеточная анемия может привести к осложнениям беременности как для матери, так и для плода, поскольку смертность между матерью и плодом остается повышенной.

Переливание эритроцитов и тщательная профилактика инфекций представляют собой единственные доступные методы лечения в этой ситуации.

Сложность этой ситуации и связанной с ней терапевтической стратегии еще больше усугубляется высокой частотой посттрансфузионных побочных эффектов во время беременности с ВСС, которые могут косвенно влиять на новорожденного, вызывая гипоксию, и в конечном итоге могут лишить женщину дальнейших трансфузий (RCOG, 2015). ) (Так и др., 1983). Посттрансфузионные осложнения представляют собой негативные прогностические факторы, влияющие как на здоровье матери, так и на развитие плода и тем самым повышающие риск преждевременной смерти.

Еще одним фактором, осложняющим исход беременности, является увеличение потребности в кислороде для удовлетворения возросших метаболических потребностей плаценты и плода. Поскольку запас кислорода у матери может быть нарушен во время беременности по нескольким причинам (таким как повышенное потребление кислорода, анемия, связанная с ВСС, усугубляемая повышением уровня плазмы), пациенты особенно восприимчивы к гипоксемии, что приводит к обострению серповидных явлений и связанных с ВСС осложнения. (Hill & Pickinpaugh, 2008) (Thame et al, 2007) (Rathod et al, 2007a) (Cines et al, 1998) (Hassell, 2005) (Pantanowitz et al, 2000) наблюдения, первым внедренным инновационным подходом стало широкое применение профилактического кислородного лечения в домашних условиях. Обоснование этого изменения пришло из экспериментов на мышиной модели мышей SCD, в которых среда с высоким содержанием кислорода во время беременности была связана с более низким уровнем пренатальной смертности плода/материн (Ye et al, 2008). Отсутствие тяжелых осложнений отмечалось также у части женщин, которым нельзя было проводить трансфузии (из-за тяжелой аллоиммунизации) и которые уже до беременности получали оксигенотерапию в домашних условиях.

Затем было проведено предварительное ретроспективное исследование для оценки клинической пользы от широкого применения профилактического кислородного лечения в домашних условиях. Это указывает на то, что этот инновационный метод лечения безопасен и, по-видимому, связан со значительным снижением частоты трансфузий у пациенток с ВСС во время беременности.

Эти результаты обнадеживают, но они являются предварительными, и необходимо принимать во внимание предвзятость. Эти результаты должны быть подтверждены рандомизированным исследованием.

Цель проекта – оценить влияние профилактической оксигенотерапии на женщин с серповидно-клеточной анемией, их плод и новорожденного. Во-первых, исследователи хотят оценить превентивную домашнюю оксигенотерапию для предотвращения вазоокклюзионных осложнений, которые длятся 24 часа и требуют госпитализации. Во-вторых, они хотят оценить влияние оксигенотерапии на профилактику и характеристики акушерских осложнений, профилактику неонатальных осложнений, характеристики плода и новорожденного, тип медицинской помощи, трансфузионный баланс, способ переливания и переносимость матерью, плодом и новорожденным домашнего лечения. оксигенотерапия во время беременности.

Для этого предлагается провести анализ 200 беременных женщин с ВСС. 100 женщин в первой группе со стандартной медицинской помощью. 100 женщин во второй группе, которые рано ночью будут проходить домашнюю оксигенотерапию.

Это исследование будет проводиться в 9 французских больницах. Образцы крови женщин с SCD и пуповины будут взяты для мониторинга экспрессии и функции белка адгезии эритроцитов, а также их механических и адгезивных свойств.