Oksygenterapi og graviditet ved sigdcellesykdom (DRO2G)

Sigdcellesykdom (SCD) tilsvarer en gruppe av arvelige lidelser med kliniske manifestasjoner som følge av de biokjemiske konsekvensene av en enkeltbase-substitusjon av valin med glutaminsyre i posisjon 6 i ß-hemoglobin (Hb)-subenheten (HbA [ß6val] til HbS [ß6glu]). Når oksygenspenningen er lav, faller løseligheten av HbS og molekylene polymeriserer. I sin tur resulterer den intracellulære dannelsen av HbS-polymerer i sigling av røde blodlegemer (RBC). Aggregeringen av sigdceller er ansvarlig for de vaso-okklusive krisene (VOC) som karakteriserer SCD.

Takket være forbedringer i behandlingen av SCD-pasienter, overlever over 95 % av berørte spedbarn til voksen alder. Graviditet er en høyrisikosituasjon for kvinner med sigdcellesykdom, spesielt i tredje trimester, under fødsel og i postpartumperioden. Omvendt kan sigdcellesykdom føre til svangerskapskomplikasjoner for både mor og foster siden mødre-fosterdødeligheten forblir høy.

RBC-transfusjoner og forsiktig forebygging av infeksjoner er de eneste tilgjengelige behandlingene i denne situasjonen.

Kompleksiteten til denne innstillingen og den tilhørende terapeutiske strategien fremheves ytterligere av den høye frekvensen av post-transfusjonsbivirkninger under SCD-svangerskap, kan indirekte påvirke det nyfødte barnet ved å indusere hypoksi, og kan til slutt hindre kvinnen i å motta ytterligere transfusjoner (RCOG, 2015) ) (Tuck et al., 1983). Posttransfusjonskomplikasjoner utgjør negative prognostiske faktorer som påvirker både mors helse og fosterutvikling og dermed øker risikoen for tidlig død.

En annen faktor som kompliserer utfallet av svangerskapet er økningen i oksygenbehovet for å tilfredsstille de økte metabolske kravene til morkaken og fosteret. Siden mors oksygenreserve kan bli kompromittert under graviditet av flere årsaker (som det økte oksygenforbruket, den SCD-relaterte anemien fremhevet av den plasmatiske økningen), er pasienter spesielt utsatt for hypoksemi – noe som fører til forverring av sigd-hendelser og SCD-relatert. komplikasjoner. (Hill & Pickinpaugh, 2008)(Thame et al, 2007)(Rathod et al, 2007a)(Cines et al, 1998)(Hassell, 2005)(Pantanowitz et al, 2000)(Rathod et al, 2007b) Flytte fra dette observasjon, var den første innovative tilnærmingen som ble introdusert den utbredte bruken av profylaktisk oksygenbehandling hjemme. Begrunnelsen bak denne endringen kom fra eksperimenter på en murin modell av SCD-mus, der et miljø med høyt oksygen under graviditet var assosiert med en lavere prenatal foster-/mødredødelighet (Ye et al, 2008). Fraværet av alvorlige komplikasjoner ble også lagt merke til hos noen kvinner som ikke kunne transfunderes (på grunn av alvorlig alloimmunisering) og som allerede fikk oksygenbehandling hjemme før svangerskapet.

Deretter ble det utført en foreløpig retrospektiv studie for å evaluere den kliniske fordelen av den utbredte bruken av profylaktisk oksygenbehandling hjemme. Det indikerer at denne innovative behandlingen er trygg og ser ut til å være assosiert med en betydelig reduksjon i transfusjonshastigheten hos SCD-pasienter under graviditet.

Disse funnene er oppmuntrende, men de er foreløpige og skjevheter må tas i betraktning. Disse resultatene må bekreftes av en randomisert studie.

Prosjektets mål er å vurdere forebyggende oksygenbehandlingseffekt på kvinner med sigdcellesykdom, deres foster og deres nyfødte. For det første ønsker etterforskere å vurdere effektiviteten av forebyggende hjemmebasert oksygenterapi for å forhindre vaso-okklusive komplikasjoner som varer 24 timer og krever sykehusinnleggelse. For det andre ønsker de å vurdere oksygenbehandlingens innvirkning på forebygging og egenskaper ved obstetriske komplikasjoner, forebygging av neonatale komplikasjoner, foster- og nyfødte egenskaper, type medisinsk behandling, transfusjonsbalanse, transfusjonsmåte og maternell, foster- og nyfødttolerans av hjemmebasert oksygenbehandling under graviditet.

For dette foreslår de å analysere 200 gravide SCD-kvinner. 100 kvinner i første arm med standard medisinsk behandling. 100 kvinner i andre arm som skal ha hjemmebasert oksygenbehandling tidlig på kvelden.

Denne studien vil bli utført på 9 franske sykehus. Blodprøver av SCD-kvinner og blodledning vil bli tatt for å overvåke røde blodlegemers adherensproteinekspresjon og funksjon og deres mekaniske og adhesive egenskaper.