Zuurstoftherapie en zwangerschap bij sikkelcelziekte (DRO2G)

Sikkelcelziekte (SCD) komt overeen met een groep erfelijke aandoeningen met klinische verschijnselen die het gevolg zijn van de biochemische gevolgen van een substitutie van een enkele base van valine door glutaminezuur op positie 6 van de ß-hemoglobine (Hb)-subeenheid (HbA [ß6val] tot HbS [ß6glu]). Wanneer de zuurstofspanning laag is, daalt de oplosbaarheid van HbS en polymeriseren de moleculen. Op zijn beurt resulteert de intracellulaire vorming van HbS-polymeren in sikkelvorming van rode bloedcellen (RBC). De aggregatie van sikkelcellen is verantwoordelijk voor de vaso-occlusieve crises (VOC's) die SCD kenmerken.

Dankzij verbeteringen in de behandeling van SCD-patiënten overleeft meer dan 95% van de getroffen baby's de volwassenheid. Zwangerschap is een risicovolle situatie voor vrouwen met sikkelcelziekte, vooral in het derde trimester, tijdens de bevalling en in de periode na de bevalling. Omgekeerd kan sikkelcelziekte leiden tot zwangerschapscomplicaties voor zowel moeder als foetus, aangezien de moeder-foetale sterfte hoog blijft.

RBC-transfusies en zorgvuldige preventie van infecties zijn de enige beschikbare behandelingen in deze situatie.

De complexiteit van deze setting en de bijbehorende therapeutische strategie wordt verder geaccentueerd door de hoge frequentie van post-transfusie-bijwerkingen tijdens SCD-zwangerschappen, kan indirect de pasgeborene beïnvloeden door hypoxie te induceren en kan uiteindelijk voorkomen dat de vrouw verdere transfusies krijgt (RCOG, 2015 ) (Tuck et al, 1983). Complicaties na transfusie vormen negatieve prognostische factoren die zowel de gezondheid van de moeder als de ontwikkeling van de foetus beïnvloeden en zo het risico op vroegtijdig overlijden vergroten.

Een andere factor die de uitkomst van de zwangerschap bemoeilijkt, is de toename van de zuurstofbehoefte om te voldoen aan de verhoogde metabole behoeften van de placenta en de foetus. Aangezien de zuurstofreserve van de moeder om verschillende redenen tijdens de zwangerschap in gevaar kan komen (zoals de verhoogde zuurstofconsumptie, de SCD-gerelateerde bloedarmoede die wordt geaccentueerd door de plasmatoename), zijn patiënten bijzonder vatbaar voor hypoxemie - wat leidt tot verergering van sikkelgebeurtenissen en SCD-gerelateerde complicaties. (Hill & Pickinpaugh, 2008)(Thame et al, 2007)(Rathod et al, 2007a)(Cines et al, 1998)(Hassell, 2005)(Pantanowitz et al, 2000)(Rathod et al, 2007b) observatie was de eerste innovatieve benadering die werd geïntroduceerd het wijdverbreide gebruik van profylactische zuurstofbehandeling thuis. De grondgedachte achter deze verandering kwam van experimenten met een muismodel van SCD-muizen, waarin een zuurstofrijke omgeving tijdens de zwangerschap geassocieerd was met een lager prenataal foetaal/maternale sterftecijfer (Ye et al, 2008). De afwezigheid van ernstige complicaties werd ook opgemerkt bij sommige vrouwen die geen transfusie konden krijgen (vanwege ernstige allo-immunisatie) en die al vóór de zwangerschap thuis zuurstoftherapie kregen.

Vervolgens werd een voorlopige retrospectieve studie uitgevoerd om het klinische voordeel van het wijdverbreide gebruik van profylactische zuurstofbehandeling thuis te evalueren. Het geeft aan dat deze innovatieve behandeling veilig is en geassocieerd lijkt te zijn met een significante afname van de transfusiesnelheid bij SCD-patiënten tijdens de zwangerschap.

Deze bevindingen zijn bemoedigend, maar ze zijn voorlopig en er moet rekening worden gehouden met vooringenomenheid. Deze resultaten moeten worden bevestigd door een gerandomiseerde studie.

Het doel van het project is om de impact van preventieve zuurstoftherapie op vrouwen met sikkelcelziekte, hun foetus en hun pasgeborene te beoordelen. Ten eerste willen onderzoekers de effectiviteit van preventieve thuisgebaseerde zuurstoftherapie beoordelen voor het voorkomen van vaso-occlusieve complicaties die 24 uur duren en een ziekenhuisopname vereisen. Ten tweede willen ze de impact van zuurstoftherapie op de preventie en kenmerken van obstetrische complicaties, de preventie van neonatale complicaties, de kenmerken van de foetus en de pasgeborene, het type medische zorg, de transfusiebalans, de manier van transfusie en de verdraagbaarheid van thuisgebruik door moeder, foetus en pasgeborene beoordelen. zuurstoftherapie tijdens de zwangerschap.

Hiervoor stellen ze voor om 200 zwangere SCD-vrouwen te analyseren. 100 vrouwen in de eerste arm met standaard medische zorg. 100 vrouwen in de tweede arm die 's avonds vroeg thuis zuurstoftherapie krijgen.

Deze studie zal worden uitgevoerd in 9 Franse ziekenhuizen. Bloedmonsters van SCD-vrouwen en bloedstreng zullen worden getrokken om de expressie en functie van de aanhechting van rode bloedcellen en hun mechanische en adhesieve eigenschappen te controleren.