Kannabidiolin (CBD) vaikutukset sähköiseen ja autonomiseen sydämen toimintaan lapsilla, joilla on vaikea epilepsia (CBD1)
Kannabidiolin (CBD) vaikutukset lasten sähköiseen ja autonomiseen sydämen toimintaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Erityistavoitteet/Opiskelutavoitteet
Tämä on pilottitutkimus, jossa tutkitaan kannabidiolin (CBD) vaikutuksia autonomiseen sydämen toimintaan lapsilla, joilla on Dravetin oireyhtymä (DS) tai Lennox-Gastaut'n oireyhtymä (LGS), kun CBD:tä annetaan artesaaniöljynä. Tämä saavutetaan saavuttamalla seuraavat erityistavoitteet.
Tavoite 1: Määrittää CBD:n vaikutukset sydämen toimintaan 30 lapsella, joilla on DS ja LGS. Tämä on tutkimuksen ensisijainen tavoite: CBD:n vaikutuksia 30 DS- tai LGS-lapsen sydämen toimintaan arvioidaan käyttämällä 15-kytkentäistä EKG-sähkökardiogrammia (EKG) ja 24 tunnin Holter-monitoria. Tutkijat olettavat, että EKG:ssä ja Holter-monitoroinnissa ei tapahdu muutoksia kammioiden repolarisaatiossa ja sydämen sykkeen vaihtelussa, kun CBD on otettu 4–8 viikon ajan verrattuna siihen, kun osallistujat eivät käyttäneet CBD:tä.
Huomautus: Seuraavat tavoitteet ovat toissijaisia verrattuna ensisijaiseen tulokseen ja tavoitteeseen, joka on arvioida CBD:n vaikutuksia sydämen toimintaan.
Tavoite #2: Arvioida dysautonomian merkkejä ja oireita CBD:n läsnä ollessa tai ilman. Dysautonomian merkkejä ja oireita ovat vanhempien käsitys kehon lämpötilasta, käsien ja jalkojen ihonväri, hikoilu, pupillien koko, punoitus, ruokintaongelmat, syke, voimakkaat tunteet, ummetus, virtsaaminen tai suolen toimintahäiriöt ja ärtyneisyys. Nämä merkit ja oireet kerätään käyttämällä aiemmin perustettua dysautonomiatutkimusta. Tutkijat olettavat, että dysautonomian merkkien ja oireiden kvalitatiivisissa arvioinneissa ei tapahdu muutoksia CBD:n käytön jälkeen 4–8 viikon ajan verrattuna siihen, kun osallistujat eivät käyttäneet CBD:tä.
Tavoite #3: Määrittää CBD:n vaikutukset kohtausten esiintymiseen. Kohtausten määrä lapsilla, jotka saavat CBD:tä, arvioidaan käyttämällä 7 päivän kohtauspäiväkirjaa (Seizure Tracker). Omaishoitajat kirjaavat kohtausten määrän 7 päivän ajalta ennen CBD:n antamista ja toistavat kohtausten seurannan saatuaan CBD:tä 4-8 viikon ajan. Muutoksia kohtausten määrässä verrataan ennen ja jälkeen CBD:n antoa. Tutkijat olettavat, että tutkimuksen osallistujilla on pienempi kohtausten määrä CBD-hoidon jälkeen verrattuna siihen, kun he eivät käyttäneet CBD:tä.
Tutkimuksen suunnittelu ja metodologia
Tutkimuksen suunnittelu: Kolmellekymmenelle DS- tai LGS-potilaalle, jotka aikovat rekisteröityä ottamaan lääkekannabista (kannabidiolia tai CBD:tä) Minnesotan osavaltiossa, tarjotaan mahdollisuus osallistua tähän tutkimukseen. Jos suostumus saadaan, potilasta tai huoltajaa pyydetään täyttämään tätä tutkimusta varten kehitetty kyselylomake, joka dokumentoi havaittavissa olevat dysautonomian merkit ja oireet, ja täyttämään kohtauspäiväkirja 7 päivän ajalta ennen CBD:n ensimmäistä saamista. Jokaisella osallistujalla on myös 15-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) ja 24 tunnin Holter-monitori, jotka ovat molemmat ei-invasiivisia sydämen toiminnan mittareita, ennen CBD:n antamista. Sydämen elektrofysiologi tulkitsee EKG:n ja 24 tunnin Holter-monitorin ja tarkistaa sykkeen vaihteluparametrit. Dysautonomiakyselylomake, kohtauspäiväkirja ja sydänmittaukset toistetaan 4-8 viikon kuluttua siitä, kun koehenkilö on ollut vakaalla CBD-ohjelmalla. Tämä aikakehys perustuu koehenkilöiden aikataulujen ja klinikkakäyntien saatavuuteen, ja se on myös suurempi kuin 5 aiemmin raportoitua CBD:n puoliintumisaikaa (näennäinen puoliintumisaika, 21 tuntia, (15)). Vakaan tilan tasot saavutetaan 5 lääkkeen annostelun puoliintumisajan jälkeen, joten odotamme olevan vakaan tilan pitoisuudet.
Osallistumiskelpoisia ovat myös koehenkilöt, jotka ovat jo vakaalla CBD-ohjelmalla, mutta aikovat kuitenkin lopettaa CBD:n käytön jossain vaiheessa jostain syystä. Vanhempi tai huoltaja täyttää dysautonomia-kyselylomakkeen ja kohtauspäiväkirjan (ja tutkimushenkilökunta on käytettävissä auttamaan kysymyksissä), ja potilaalla on 15-kytkentäinen EKG ja 24 tunnin Holter-monitori, kun hän on edelleen CBD:ssä. Koehenkilöt tulevat sitten takaisin 4–8 viikkoa viimeisen CBD-annoksensa jälkeen, jotta nämä arvioinnit toistetaan CBD-hoidon ulkopuolella. Tämä aikakehys perustuu koehenkilöiden aikataulujen ja klinikkakäyntien saatavuuteen, ja se on huomattavasti pidempi kuin 5 CBD:n puoliintumisaikaa, joka on farmakologisten tutkimusten standardi pesujakso.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnosoitu Dravetin oireyhtymä tai Lennox-Gastaut'n oireyhtymä
- Potilaat, jotka suunnittelevat lääketieteellisen kannabidiolin hankkimista
- Potilaat, jotka jo käyttävät lääketieteellistä kannabidiolia ja suunnittelevat lopettavansa sen käytön
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla ei ole Dravetin oireyhtymän tai Lennox-Gastaut'n oireyhtymän diagnoosia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Sydämen toiminta ja dysautonomia
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan osallistujia, jotka jo saavat CBD:tä MN:n osavaltiosta.
Emme tarjoa CBD:tä.
Tarkastelemme sydämen toimintaa EKG:llä ja Holter-monitoroinnilla ennen ja sen jälkeen, kun osallistuja ottaa CBD:n.
Tarkastelemme myös dysautonomian merkkejä ja oireita sekä kohtausten esiintymistiheyttä ennen ja sen jälkeen, kun osallistuja on ottanut CBD:n.
|
Potilaita seurataan kannabidiolin käytön aikana 12-kytkentäisellä EKG:llä ja/tai Holter-monitorilla
Muut nimet:
Koehenkilöt, jotka aikovat ottaa valtion annosteltua lääketieteellistä kannabidiolia tai jo käyttävät valtion annosteltua lääketieteellistä kannabidiolia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Holter SDNN -parametrin muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4–8 viikon seurantakäyntiin
|
Muuta perustilan Holterin SDNN-parametrista seurantakäynnin Holterin SDNN-parametriin.
|
Lähtötilanne 4–8 viikon seurantakäyntiin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohtausten taajuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4–8 viikon seurantakäynti
|
Muuta kohtausten lähtötiheydestä seurantakäyntikohtausten taajuuteen.
|
Lähtötilanne ja 4–8 viikon seurantakäynti
|
|
Dysautonomian merkit ja oireet
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4–8 viikon seurantakäynti
|
merkit ja oireet, jotka on arvioitu tätä tutkimusta varten kehitetyllä kyselylomakkeella, joka dokumentoi havaittavissa olevia dysautonomian merkkejä ja oireita
|
Lähtötilanne ja 4–8 viikon seurantakäynti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Beverly S Wical, MD, Gillette Children's Specialty Healthcare
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bergamaschi MM, Queiroz RH, Chagas MH, de Oliveira DC, De Martinis BS, Kapczinski F, Quevedo J, Roesler R, Schroder N, Nardi AE, Martin-Santos R, Hallak JE, Zuardi AW, Crippa JA. Cannabidiol reduces the anxiety induced by simulated public speaking in treatment-naive social phobia patients. Neuropsychopharmacology. 2011 May;36(6):1219-26. doi: 10.1038/npp.2011.6. Epub 2011 Feb 9.
- Nei M, Sperling MR, Mintzer S, Ho RT. Long-term cardiac rhythm and repolarization abnormalities in refractory focal and generalized epilepsy. Epilepsia. 2012 Aug;53(8):e137-40. doi: 10.1111/j.1528-1167.2012.03561.x. Epub 2012 Jun 18.
- Skluzacek JV, Watts KP, Parsy O, Wical B, Camfield P. Dravet syndrome and parent associations: the IDEA League experience with comorbid conditions, mortality, management, adaptation, and grief. Epilepsia. 2011 Apr;52 Suppl 2:95-101. doi: 10.1111/j.1528-1167.2011.03012.x.
- Delogu AB, Spinelli A, Battaglia D, Dravet C, De Nisco A, Saracino A, Romagnoli C, Lanza GA, Crea F. Electrical and autonomic cardiac function in patients with Dravet syndrome. Epilepsia. 2011 Apr;52 Suppl 2:55-8. doi: 10.1111/j.1528-1167.2011.03003.x.
- Martin-Santos R, Crippa JA, Batalla A, Bhattacharyya S, Atakan Z, Borgwardt S, Allen P, Seal M, Langohr K, Farre M, Zuardi AW, McGuire PK. Acute effects of a single, oral dose of d9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD) administration in healthy volunteers. Curr Pharm Des. 2012;18(32):4966-79. doi: 10.2174/138161212802884780.
- 1. Dravet C, Bureau M, Oguni H, Fukuyama Y, Cokar O. Severe myoclonic epilepsy in infancy (Dravet syndrome). In: Roger J, Bureau M, Dravet C, Genton P, Tassinari CA, Wolf P (eds) Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence, 4th ed. John Libbey, London, 2005, pp 89 - 109.
- 2. http://www.ninds.nih.gov/disorders/lennoxgastautsyndrome/lennoxgastautsyndrome.htm, Retrieved 6.10.2015
- Sakauchi M, Oguni H, Kato I, Osawa M, Hirose S, Kaneko S, Takahashi Y, Takayama R, Fujiwara T. Mortality in Dravet syndrome: search for risk factors in Japanese patients. Epilepsia. 2011 Apr;52 Suppl 2:50-4. doi: 10.1111/j.1528-1167.2011.03002.x.
- Jehi L. Sudden death in epilepsy, surgery, and seizure outcomes: the interface between heart and brain. Cleve Clin J Med. 2010 Jul;77 Suppl 3:S51-5. doi: 10.3949/ccjm.77.s3.09.
- Kalume F. Sudden unexpected death in Dravet syndrome: respiratory and other physiological dysfunctions. Respir Physiol Neurobiol. 2013 Nov 1;189(2):324-8. doi: 10.1016/j.resp.2013.06.026. Epub 2013 Jul 9.
- 7. Wical, B, Wendorf H, Leighty D, Tervo M, Tervo R. Signs of Dysautonomia in Children with Dravet Syndrome. Presented at the Annual Meeting of the American Epilepsy Society, Boston, MA, Dec 2009.
- Ergul Y, Ekici B, Tatli B, Nisli K, Ozmen M. QT and P wave dispersion and heart rate variability in patients with Dravet syndrome. Acta Neurol Belg. 2013 Jun;113(2):161-6. doi: 10.1007/s13760-012-0140-z. Epub 2012 Oct 13.
- Granjeiro EM, Gomes FV, Guimaraes FS, Correa FM, Resstel LB. Effects of intracisternal administration of cannabidiol on the cardiovascular and behavioral responses to acute restraint stress. Pharmacol Biochem Behav. 2011 Oct;99(4):743-8. doi: 10.1016/j.pbb.2011.06.027. Epub 2011 Jul 12.
- Gloss D, Vickrey B. Cannabinoids for epilepsy. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Mar 5;2014(3):CD009270. doi: 10.1002/14651858.CD009270.pub3.
- 15. Ohlsson A, Lindgren JE, Andersson S, Agurell S, Gillespie H, Hollister L. (1984). Single dose kinetics of cannabidiol in man. Cannabinoids: chemical, pharmacologic, and therapeutic aspects. S. Agurell, W. L. Dewey and R. Willette. Orlando, FL, Academic Press Inc.: 219-225. doi: 10.1016/B978-0-12-044620-9.50003-8
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CBD-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .