Virkningerne af Cannabidiol (CBD) på elektrisk og autonom hjertefunktion hos børn med svær epilepsi (CBD1)

Specifikke mål/studiemål

Dette er et pilotstudie for at undersøge virkningerne af cannabidiol (CBD) på den autonome hjertefunktion hos børn med Dravet syndrom (DS) eller Lennox-Gastaut syndrom (LGS), når CBD administreres som en håndværksolie. Dette vil blive opnået ved at tage fat på følgende specifikke mål.

Mål #1: At bestemme virkningerne af CBD på hjertefunktionen hos 30 børn med DS og LGS. Dette er det primære formål med undersøgelsen: Virkningerne af CBD på hjertefunktionen hos 30 børn med DS eller LGS vil blive vurderet ved hjælp af et 15-aflednings elektrokardiogram (EKG) og en 24-timers Holter monitor. Efterforskere antager, at der ikke vil være nogen ændringer i ventrikulær repolarisering og hjertefrekvensvariabilitet på henholdsvis EKG- og Holter-monitoreringen efter at have taget CBD i 4-8 uger, sammenlignet med når deltagerne ikke tog CBD.

Bemærk: Følgende mål er sekundære i forhold til det primære resultat og mål med at vurdere virkningerne af CBD på hjertefunktionen.

Mål #2: At vurdere tegn og symptomer på dysautonomi i nærvær og fravær af CBD. Tegn og symptomer på dysautonomi omfatter forældrenes opfattelse af kropstemperatur, hudfarve i hænder og fødder, svedtendens, pupilstørrelse, rødmen, fodringsproblemer, hjertefrekvens, stærke følelser, forstoppelse, vandladnings- eller afføringsproblemer og irritabilitet. Disse tegn og symptomer vil blive indsamlet ved hjælp af en tidligere etableret dysautonomiundersøgelse. Efterforskere antager, at der ikke vil være nogen ændring i kvalitative vurderinger af tegn og symptomer på dysautonomi efter at have taget CBD i 4-8 uger, sammenlignet med når deltagerne ikke tog CBD.

Mål #3: At bestemme virkningerne af CBD på forekomsten af ​​anfald. Antallet af anfald hos børn, der får CBD, vil blive vurderet ved hjælp af en 7-dages anfaldsdagbog (Seizure tracker). Omsorgspersoner vil registrere antallet af anfald i en 7-dages periode før CBD-administration og gentage anfaldssporingen efter at have modtaget CBD i 4-8 uger. Ændring i antallet af anfald vil blive sammenlignet før og efter CBD-administration. Efterforskere antager, at deltagerne i undersøgelsen vil have lavere antal anfald efter at have været på CBD sammenlignet med, når de ikke tog CBD.

Studiedesign og metode

Undersøgelsesdesign: Tredive patienter med DS eller LGS, som skal registrere sig for at tage medicinsk cannabis (cannabidiol eller CBD) i staten Minnesota, vil blive tilbudt muligheden for at deltage i denne undersøgelse. Hvis samtykke opnås, vil patienten eller værgen blive bedt om at udfylde et spørgeskema udviklet til denne undersøgelse, der dokumenterer observerbare tegn og symptomer på dysautonomi, og at udfylde en anfaldsdagbog i 7 dage før den første modtagelse af CBD. Hver deltager vil også have et 15-aflednings elektrokardiogram (EKG) og bære en 24-timers Holter-monitor, begge ikke-invasive målinger af hjertefunktion, før de bliver administreret CBD. EKG og 24-timers Holter-monitoren vil blive fortolket af en hjerteelektrofysiolog og vil blive gennemgået for parametre for hjertefrekvensvariabilitet. Dysautonomi-spørgeskemaet, anfaldsdagbogen og hjertemålingerne vil blive gentaget 4-8 uger efter, at forsøgspersonen har været på et stabilt CBD-regime. Denne tidsramme er baseret på tilgængeligheden af ​​forsøgspersoners skemaer og klinikbesøg, og den er også større end 5 halveringstider, der tidligere er rapporteret for CBD (tilsyneladende halveringstid, 21 timer, (15)). Steady-state-niveauer opnås efter 5 halveringstider af lægemiddeldosering, så vi forventer at være ved steady-state-koncentrationer.

Forsøgspersoner, der allerede er på et stabilt CBD-regime, men alligevel planlægger at stoppe med at tage CBD på et tidspunkt af en eller anden grund, er også berettiget til at deltage. Forælderen eller værgen vil udfylde dysautonomi-spørgeskemaet og anfaldsdagbogen (og forskningspersonale vil være til rådighed for at hjælpe med spørgsmål), og patienten vil have 15-aflednings-EKG og 24-timers Holter-monitoren, mens han stadig er på CBD. Forsøgspersonerne vil derefter vende tilbage 4-8 uger efter deres sidste dosis af CBD for at få disse vurderinger gentaget, mens de er ude af CBD. Denne tidsramme er baseret på tilgængeligheden af ​​forsøgspersoners skemaer og klinikbesøg samt at den er væsentligt længere end 5 halveringstider for CBD, standardudvaskningsperioden for farmakologiske undersøgelser.