Účinky kanabidiolu (CBD) na elektrickou a autonomní srdeční funkci u dětí s těžkou epilepsií (CBD1)

Specifické cíle/cíle studia

Toto je pilotní studie, která zkoumá účinky kanabidiolu (CBD) na autonomní srdeční funkci u dětí s Dravetovým syndromem (DS) nebo Lennox-Gastautovým syndromem (LGS), když je CBD podáván jako řemeslný olej. Toho bude dosaženo řešením následujících konkrétních cílů.

Cíl #1: Zjistit účinky CBD na srdeční funkci u 30 dětí s DS a LGS. Toto je primární cíl studie: Účinky CBD na srdeční funkci 30 dětí s DS nebo LGS budou hodnoceny pomocí 15svodového elektrokardiogramu (EKG) a 24hodinového Holterova monitoru. Vyšetřovatelé předpokládají, že nedojde k žádným změnám v repolarizaci komor a variabilitě srdeční frekvence při monitorování EKG a Holteru po užívání CBD po dobu 4-8 týdnů ve srovnání s tím, kdy účastníci neužívali CBD.

Poznámka: Následující cíle jsou sekundární k primárnímu výsledku a cíli hodnocení účinků CBD na srdeční funkci.

Cíl č. 2: Zhodnotit známky a příznaky dysautonomie v přítomnosti a nepřítomnosti CBD. Mezi příznaky a příznaky dysautonomie patří rodičovské vnímání tělesné teploty, barva kůže na rukou a nohou, pocení, velikost zornic, zrudnutí, problémy s krmením, srdeční frekvence, silné emoce, zácpa, problémy s močením nebo vyprazdňováním a podrážděnost. Tyto známky a symptomy budou shromážděny pomocí dříve zavedeného průzkumu dysautonomie. Vyšetřovatelé předpokládají, že nedojde k žádné změně v kvalitativním hodnocení známek a symptomů dysautonomie po užívání CBD po dobu 4-8 týdnů ve srovnání s tím, kdy účastníci CBD neužívali.

Cíl č. 3: Zjistit účinky CBD na výskyt záchvatů. Počet záchvatů u dětí, které dostanou CBD, bude hodnocen pomocí 7denního deníku záchvatů (Seizure tracker). Pečovatelé zaznamenají počet záchvatů po dobu 7 dnů před podáním CBD a po podání CBD po dobu 4-8 týdnů opakují sledování záchvatů. Změny v počtu záchytů budou porovnány před podáním a po podání CBD. Vyšetřovatelé předpokládají, že účastníci studie budou mít nižší počet záchvatů poté, co byli na CBD, než když CBD neužívali.

Návrh a metodika studia

Design studie: Třicet pacientů s DS nebo LGS, kteří se chystají zaregistrovat k užívání léčebného konopí (cannabidiol nebo CBD) ve státě Minnesota, bude nabídnuta možnost zúčastnit se této studie. Pokud je získán souhlas, bude pacient nebo opatrovník požádán o vyplnění dotazníku vyvinutého pro tuto studii, který dokumentuje pozorovatelné známky a symptomy dysautonomie, a o vyplnění deníku záchvatů po dobu 7 dní před prvním obdržením CBD. Každý účastník bude mít před podáním CBD také 15svodový elektrokardiogram (EKG) a nosit 24hodinový Holterův monitor, obojí neinvazivní měření srdeční funkce. EKG a 24hodinový Holterův monitor budou interpretovány srdečním elektrofyziologem a budou přezkoumány parametry variability srdeční frekvence. Dotazník o dysautonomii, deník záchvatů a měření srdce se budou opakovat 4-8 týdnů poté, co byl subjekt na stabilním režimu CBD. Tento časový rámec je založen na dostupnosti plánů subjektů a návštěv kliniky a je také delší než 5 dříve hlášených poločasů CBD (zdánlivý poločas, 21 hodin, (15)). Rovnovážných hladin je dosaženo po 5 poločasech podávání léku, takže očekáváme, že budou koncentrace v ustáleném stavu.

Subjekty, které již mají stabilní režim CBD, ale plánují v určitém okamžiku z nějakého důvodu přestat užívat CBD, se také mohou zúčastnit. Rodič nebo opatrovník vyplní dotazník o dysautonomii a deník záchvatů (a výzkumní pracovníci budou k dispozici, aby pomohli s otázkami) a pacient bude mít 15svodové EKG a 24hodinový Holterův monitor, zatímco bude stále na CBD. Subjekty se pak vrátí 4-8 týdnů po poslední dávce CBD, aby se tato hodnocení opakovala, když CBD neužívali. Tento časový rámec je založen na dostupnosti plánů subjektů a klinických návštěv a také na podstatně delším než 5 poločasech CBD, což je standardní vymývací období pro farmakologické studie.