Effekterna av Cannabidiol (CBD) på elektrisk och autonom hjärtfunktion hos barn med svår epilepsi (CBD1)

Specifika mål/Studiemål

Detta är en pilotstudie för att utforska effekterna av cannabidiol (CBD) på den autonoma hjärtfunktionen hos barn med Dravets syndrom (DS) eller Lennox-Gastaut syndrom (LGS) när CBD administreras som en hantverksolja. Detta kommer att uppnås genom att ta itu med följande specifika mål.

Mål #1: Att bestämma effekterna av CBD på hjärtfunktionen hos 30 barn med DS och LGS. Detta är det primära syftet med studien: Effekterna av CBD på hjärtfunktionen hos 30 barn med DS eller LGS kommer att bedömas med hjälp av ett 15-avledningar elektrokardiogram (EKG) och en 24-timmars Holter-monitor. Utredare antar att det inte kommer att ske några förändringar i ventrikulär repolarisering och hjärtfrekvensvariabilitet på EKG- respektive Holter-övervakningen efter att ha tagit CBD i 4-8 veckor, jämfört med när deltagarna inte tog CBD.

Obs: Följande mål är sekundära till det primära resultatet och målet att bedöma effekterna av CBD på hjärtfunktionen.

Mål #2: Att bedöma tecken och symtom på dysautonomi i närvaro och frånvaro av CBD. Tecken och symtom på dysautonomi inkluderar föräldrarnas uppfattning om kroppstemperatur, hudfärg i händer och fötter, svettningar, pupillstorlek, rodnad, matningsproblem, hjärtfrekvens, starka känslor, förstoppning, problem med urinering eller tarmrörelser och irritabilitet. Dessa tecken och symtom kommer att samlas in med hjälp av en tidigare etablerad dysautonomiundersökning. Utredarna antar att det inte kommer att ske någon förändring i kvalitativa bedömningar av tecken och symtom på dysautonomi efter att ha tagit CBD i 4-8 veckor, jämfört med när deltagarna inte tog CBD.

Mål #3: Att bestämma effekterna av CBD på förekomsten av anfall. Antalet anfall hos barn som får CBD kommer att bedömas med hjälp av en 7-dagars anfallsdagbok (anfallsspårare). Vårdgivare kommer att registrera antalet anfall under en 7-dagarsperiod före administrering av CBD och upprepa anfallsspårningen efter att ha fått CBD i 4-8 veckor. Förändringar i antalet anfall kommer att jämföras före och efter CBD-administration. Utredare antar att studiedeltagare kommer att ha lägre antal anfall efter att ha varit på CBD jämfört med när de inte tog CBD.

Studiedesign och metodik

Studiedesign: Trettio patienter med DS eller LGS som ska registrera sig för att ta medicinsk cannabis (cannabidiol eller CBD) i delstaten Minnesota kommer att erbjudas möjligheten att delta i denna studie. Om samtycke erhålls kommer patienten eller vårdnadshavaren att bli ombedd att fylla i ett frågeformulär som utvecklats för denna studie som dokumenterar observerbara tecken och symtom på dysautonomi, och att fylla i en anfallsdagbok i 7 dagar innan man initialt får CBD. Varje deltagare kommer också att ha ett elektrokardiogram med 15 avledningar (EKG) och bära en 24-timmars Holter-monitor, båda icke-invasiva mätningar av hjärtfunktionen, innan de administreras CBD. EKG och 24-timmars Holter-monitorn kommer att tolkas av en hjärtelektrofysiolog och kommer att granskas med avseende på hjärtfrekvensvariabilitetsparametrar. Dysautonomi-frågeformuläret, anfallsdagboken och hjärtmätningarna kommer att upprepas 4-8 veckor efter att försökspersonen har varit på en stabil regim av CBD. Denna tidsram är baserad på tillgängligheten av försökspersoners scheman och klinikbesök, och den är också längre än 5 halveringstider som tidigare rapporterats för CBD (skenbar halveringstid, 21 timmar, (15)). Steady-state-nivåer uppnås efter 5 halveringstider av läkemedelsdosering, så vi förväntar oss att vara i steady-state-koncentrationer.

Försökspersoner som redan har en stabil behandling av CBD, men planerar att sluta ta CBD någon gång av någon anledning, är också berättigade att delta. Föräldern eller vårdnadshavaren kommer att fylla i dysautonomi-frågeformuläret och anfallsdagboken (och forskarpersonal kommer att finnas tillgänglig för att hjälpa till med frågor), och patienten kommer att ha 15-avlednings-EKG och 24-timmars Holter-monitor medan den fortfarande är på CBD. Försökspersonerna kommer sedan tillbaka 4-8 veckor efter sin sista dos av CBD för att få dessa bedömningar upprepade när de är borta från CBD. Denna tidsram är baserad på tillgängligheten av försökspersoners scheman och klinikbesök samt att den är betydligt längre än 5 halveringstider av CBD, standarduttvättningsperioden för farmakologiska studier.