Os efeitos do canabidiol (CBD) na função cardíaca elétrica e autonômica em crianças com epilepsia grave (CBD1)

Objetivos Específicos/Objetivos do Estudo

Este é um estudo piloto para explorar os efeitos do canabidiol (CBD) na função cardíaca autonômica em crianças com síndrome de Dravet (SD) ou síndrome de Lennox-Gastaut (LGS) quando o CBD é administrado como um óleo artesanal. Isso será alcançado abordando os seguintes objetivos específicos.

Objetivo #1: Determinar os efeitos do CBD na função cardíaca em 30 crianças com SD e LGS. Este é o objetivo principal do estudo: os efeitos do CBD na função cardíaca de 30 crianças com SD ou LGS serão avaliados por meio de um eletrocardiograma (ECG) de 15 derivações e um monitor Holter de 24 horas. Os investigadores levantam a hipótese de que não haverá alterações na repolarização ventricular e na variabilidade da frequência cardíaca no monitoramento de EKG e Holter, respectivamente, após tomar CBD por 4-8 semanas, em comparação com quando os participantes não estavam tomando CBD.

Nota: Os objetivos a seguir são secundários ao resultado primário e ao objetivo de avaliar os efeitos do CBD na função cardíaca.

Objetivo #2: Avaliar sinais e sintomas de disautonomia na presença e ausência de CBD. Sinais e sintomas de disautonomia incluem percepção parental da temperatura corporal, cor da pele nas mãos e pés, sudorese, tamanho da pupila, rubor, problemas de alimentação, frequência cardíaca, emoções fortes, constipação, problemas de micção ou evacuação e irritabilidade. Esses sinais e sintomas serão coletados por meio de uma pesquisa de disautonomia previamente estabelecida. Os investigadores levantam a hipótese de que não haverá mudança nas avaliações qualitativas de sinais e sintomas de disautonomia após tomar CBD por 4-8 semanas, em comparação com quando os participantes não estavam tomando CBD.

Objetivo #3: Determinar os efeitos do CBD na ocorrência de convulsões. O número de convulsões em crianças que obtêm CBD será avaliado usando um diário de convulsões de 7 dias (Seizure tracker). Os cuidadores registrarão o número de convulsões por um período de 7 dias antes da administração do CBD e repetirão o rastreamento das convulsões após receberem o CBD por 4 a 8 semanas. A mudança no número de convulsões será comparada antes e depois da administração do CBD. Os investigadores levantam a hipótese de que os participantes do estudo terão menos convulsões depois de tomarem o CBD em comparação com quando não estavam tomando o CBD.

Desenho e Metodologia do Estudo

Desenho do estudo: Trinta pacientes com SD ou LGS que vão se registrar para tomar cannabis medicinal (canabidiol ou CBD) no estado de Minnesota terão a oportunidade de participar deste estudo. Se o consentimento for obtido, o paciente ou responsável será solicitado a preencher um questionário desenvolvido para este estudo que documenta sinais e sintomas observáveis ​​de disautonomia e a preencher um diário de convulsão por 7 dias antes de receber inicialmente o CBD. Cada participante também terá um eletrocardiograma de 15 derivações (ECG) e usará um monitor Holter de 24 horas, ambas medidas não invasivas da função cardíaca, antes de receber o CBD. O monitor de EKG e Holter de 24 horas será interpretado por um eletrofisiologista cardíaco e será revisado quanto aos parâmetros de variabilidade da frequência cardíaca. O questionário de disautonomia, o diário de convulsões e as medições cardíacas serão repetidos 4-8 semanas após o sujeito estar em um regime estável de CBD. Este prazo é baseado na disponibilidade de agendas de indivíduos e visitas clínicas, e também é superior a 5 meias-vidas relatadas anteriormente para o CBD (meia-vida aparente, 21 horas, (15)). Níveis de estado estacionário são alcançados após 5 meias-vidas de dosagem da droga, portanto, esperamos estar em concentrações de estado estacionário.

Indivíduos que já estão em um regime estável de CBD, mas planejam parar de tomar CBD em algum momento por algum motivo, também são elegíveis para participar. O pai ou responsável preencherá o questionário de disautonomia e o diário de convulsão (e a equipe de pesquisa estará disponível para ajudar com perguntas), e o paciente terá o EKG de 15 derivações e o monitor de Holter de 24 horas enquanto ainda estiver no CBD. Os indivíduos retornarão 4 a 8 semanas após a última dose de CBD para repetir essas avaliações enquanto estiverem fora do CBD. Este período de tempo é baseado na disponibilidade de agendamentos de indivíduos e visitas clínicas, além de ser substancialmente maior que 5 meias-vidas de CBD, o período de wash-out padrão para estudos farmacológicos.