De effecten van cannabidiol (CBD) op de elektrische en autonome hartfunctie bij kinderen met ernstige epilepsie (CBD1)

Specifieke doelen / studiedoelen

Dit is een pilootstudie om de effecten van cannabidiol (CBD) op de autonome hartfunctie te onderzoeken bij kinderen met het syndroom van Dravet (DS) of het syndroom van Lennox-Gastaut (LGS) wanneer de CBD wordt toegediend als een ambachtelijke olie. Dit zal worden bereikt door de volgende specifieke doelstellingen aan te pakken.

Doel #1: Het bepalen van de effecten van CBD op de hartfunctie bij 30 kinderen met DS en LGS. Dit is het primaire doel van de studie: de effecten van CBD op de hartfunctie van 30 kinderen met DS of LGS zullen worden beoordeeld met behulp van een 15-afleidingen elektrocardiogram (EKG) en een 24-uurs Holter-monitor. Onderzoekers veronderstellen dat er geen veranderingen zullen zijn in de ventriculaire repolarisatie en hartslagvariabiliteit op respectievelijk de ECG- en Holter-monitoring na inname van CBD gedurende 4-8 weken, in vergelijking met wanneer deelnemers geen CBD gebruikten.

Opmerking: de volgende doelen zijn ondergeschikt aan het primaire resultaat en doel van het beoordelen van de effecten van CBD op de hartfunctie.

Doel #2: Tekenen en symptomen van dysautonomie beoordelen in aanwezigheid en afwezigheid van CBD. Tekenen en symptomen van dysautonomie zijn onder meer ouderlijke waarneming van lichaamstemperatuur, huidskleur in handen en voeten, zweten, pupilgrootte, blozen, voedingsproblemen, hartslag, sterke emoties, obstipatie, problemen met plassen of stoelgang en prikkelbaarheid. Deze tekenen en symptomen zullen worden verzameld met behulp van een eerder opgesteld onderzoek naar dysautonomie. Onderzoekers veronderstellen dat er geen verandering zal zijn in de kwalitatieve beoordelingen van tekenen en symptomen van dysautonomie na het nemen van CBD gedurende 4-8 weken, in vergelijking met wanneer deelnemers geen CBD gebruikten.

Doel #3: Om de effecten van CBD op het optreden van aanvallen te bepalen. Het aantal aanvallen bij kinderen die CBD krijgen, wordt beoordeeld met behulp van een 7-daags aanvalsdagboek (Seizure tracker). Zorgverleners registreren het aantal aanvallen gedurende een periode van 7 dagen voorafgaand aan CBD-toediening en herhalen het volgen van aanvallen nadat ze gedurende 4-8 weken CBD hebben gekregen. Veranderingen in het aantal aanvallen worden vergeleken vóór en na CBD-toediening. Onderzoekers veronderstellen dat studiedeelnemers een lager aantal aanvallen zullen hebben nadat ze CBD hebben gebruikt in vergelijking met wanneer ze geen CBD gebruikten.

Studieontwerp en methodologie

Onderzoeksopzet: Dertig patiënten met DS of LGS die zich gaan registreren voor het gebruik van medicinale cannabis (cannabidiol of CBD) in de staat Minnesota, krijgen de mogelijkheid om aan dit onderzoek deel te nemen. Als toestemming wordt verkregen, wordt de patiënt of voogd gevraagd om een ​​vragenlijst in te vullen die voor dit onderzoek is ontwikkeld en die waarneembare tekenen en symptomen van dysautonomie documenteert, en om een ​​aanvalsdagboek in te vullen gedurende 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de CBD. Elke deelnemer krijgt ook een 15-afleidingen elektrocardiogram (EKG) en draagt ​​een 24-uurs Holter-monitor, beide niet-invasieve metingen van de hartfunctie, voordat de CBD wordt toegediend. Het ECG en de 24-uurs Holter-monitor worden geïnterpreteerd door een cardiale elektrofysioloog en worden beoordeeld op parameters voor hartslagvariatie. De vragenlijst over dysautonomie, het aanvalsdagboek en hartmetingen worden 4-8 weken nadat de proefpersoon een stabiel CBD-regime heeft gekregen, herhaald. Dit tijdsbestek is gebaseerd op de beschikbaarheid van proefpersonenschema's en kliniekbezoeken, en het is ook langer dan 5 eerder gerapporteerde halfwaardetijden voor CBD (schijnbare halfwaardetijd, 21 uur, (15)). Steady-state niveaus worden bereikt na 5 halfwaardetijden van geneesmiddeldosering, dus we verwachten dat we in steady-state concentraties zijn.

Proefpersonen die al een stabiel CBD-regime volgen, maar van plan zijn op een bepaald moment om de een of andere reden te stoppen met het gebruik van CBD, komen ook in aanmerking voor deelname. De ouder of voogd vult de vragenlijst over dysautonomie en het epileptische dagboek in (en onderzoekspersoneel zal beschikbaar zijn om te helpen met vragen), en de patiënt krijgt het 15-leads ECG en de 24-uurs Holter-monitor terwijl hij nog op de CBD zit. De proefpersonen komen dan 4-8 weken na hun laatste dosis CBD terug om deze beoordelingen te laten herhalen terwijl ze geen CBD meer hebben. Dit tijdsbestek is gebaseerd op de beschikbaarheid van proefpersonenschema's en kliniekbezoeken en is ook aanzienlijk langer dan 5 halfwaardetijden van CBD, de standaard wash-out-periode voor farmacologische onderzoeken.