Effektene av Cannabidiol (CBD) på elektrisk og autonom hjertefunksjon hos barn med alvorlig epilepsi (CBD1)

Spesifikke mål/studiemål

Dette er en pilotstudie for å utforske effekten av cannabidiol (CBD) på autonom hjertefunksjon hos barn med Dravet syndrom (DS) eller Lennox-Gastaut syndrom (LGS) når CBD administreres som en håndverksolje. Dette vil oppnås ved å adressere følgende spesifikke mål.

Mål #1: Å bestemme effekten av CBD på hjertefunksjonen hos 30 barn med DS og LGS. Dette er hovedmålet med studien: Effekten av CBD på hjertefunksjonen til 30 barn med DS eller LGS vil bli vurdert ved hjelp av et 15-avlednings elektrokardiogram (EKG) og en 24-timers Holter-monitor. Etterforskere antar at det ikke vil være noen endringer i ventrikulær repolarisering og hjertefrekvensvariabilitet på henholdsvis EKG- og Holter-overvåkingen etter å ha tatt CBD i 4-8 uker, sammenlignet med når deltakerne ikke tok CBD.

Merk: Følgende mål er sekundære til det primære resultatet og målet med å vurdere effekten av CBD på hjertefunksjonen.

Mål #2: Å vurdere tegn og symptomer på dysautonomi i nærvær og fravær av CBD. Tegn og symptomer på dysautonomi inkluderer foreldrenes oppfatning av kroppstemperatur, hudfarge i hender og føtter, svette, pupillstørrelse, rødme, matproblemer, hjertefrekvens, sterke følelser, forstoppelse, problemer med vannlating eller avføring, og irritabilitet. Disse tegnene og symptomene vil bli samlet inn ved hjelp av en tidligere etablert dysautonomiundersøkelse. Etterforskere antar at det ikke vil være noen endring i kvalitative vurderinger av tegn og symptomer på dysautonomi etter å ha tatt CBD i 4-8 uker, sammenlignet med når deltakerne ikke tok CBD.

Mål #3: Å bestemme effekten av CBD på forekomsten av anfall. Antall anfall hos barn som får CBD vil bli vurdert ved hjelp av en 7-dagers anfallsdagbok (Seizure tracker). Omsorgspersoner vil registrere antall anfall i en 7-dagers periode før CBD-administrasjon, og gjenta anfallssporingen etter å ha mottatt CBD i 4-8 uker. Endring i anfallstall vil bli sammenlignet før og etter CBD-administrasjon. Etterforskere antar at studiedeltakerne vil ha lavere anfallstall etter å ha vært på CBD sammenlignet med når de ikke tok CBD.

Studiedesign og metodikk

Studiedesign: Tretti pasienter med DS eller LGS som skal registrere seg for å ta medisinsk cannabis (cannabidiol eller CBD) i staten Minnesota vil bli tilbudt muligheten til å delta i denne studien. Hvis samtykke innhentes, vil pasienten eller foresatte bli bedt om å fylle ut et spørreskjema utviklet for denne studien som dokumenterer observerbare tegn og symptomer på dysautonomi, og å fullføre en anfallsdagbok i 7 dager før førstegangs mottak av CBD. Hver deltaker vil også ha et elektrokardiogram med 15 avledninger (EKG) og ha på seg en 24-timers Holter-monitor, begge ikke-invasive mål for hjertefunksjon, før de blir administrert CBD. EKG-en og 24-timers Holter-monitoren vil bli tolket av en hjerteelektrofysiolog og vil bli gjennomgått for hjertefrekvensvariasjonsparametere. Dysautonomispørreskjemaet, anfallsdagboken og hjertemålingene vil bli gjentatt 4-8 uker etter at forsøkspersonen har vært på et stabilt CBD-regime. Denne tidsrammen er basert på tilgjengeligheten av fagplaner og klinikkbesøk, og den er også større enn 5 halveringstider tidligere rapportert for CBD (tilsynelatende halveringstid, 21 timer, (15)). Steady-state-nivåer oppnås etter 5 halveringstider av medikamentdosering, og derfor forventer vi å være ved steady-state-konsentrasjoner.

Personer som allerede er på et stabilt CBD-regime, men planlegger å slutte å ta CBD på et tidspunkt av en eller annen grunn, er også kvalifisert til å delta. Forelderen eller foresatte vil fylle ut dysautonomi-spørreskjemaet og anfallsdagboken (og forskningspersonell vil være tilgjengelig for å hjelpe med spørsmål), og pasienten vil ha 15-avlednings-EKG og 24-timers Holter-monitor mens de fortsatt er på CBD. Forsøkspersonene vil deretter komme tilbake 4-8 uker etter deres siste dose CBD for å få disse vurderingene gjentatt mens de ikke er i CBD. Denne tidsrammen er basert på tilgjengeligheten av fagplaner og klinikkbesøk, i tillegg til at den er vesentlig lengre enn 5 halveringstider for CBD, standard utvaskingsperiode for farmakologiske studier.