Les effets du cannabidiol (CBD) sur la fonction cardiaque électrique et autonome chez les enfants atteints d'épilepsie sévère (CBD1)

Buts spécifiques / objectifs de l'étude

Il s'agit d'une étude pilote visant à explorer les effets du cannabidiol (CBD) sur la fonction cardiaque autonome chez les enfants atteints du syndrome de Dravet (DS) ou du syndrome de Lennox-Gastaut (LGS) lorsque le CBD est administré sous forme d'huile artisanale. Cet objectif sera atteint en répondant aux objectifs spécifiques suivants.

Objectif #1 : Déterminer les effets du CBD sur la fonction cardiaque chez 30 enfants avec DS et LGS. C'est l'objectif principal de l'étude : les effets du CBD sur la fonction cardiaque de 30 enfants atteints de SD ou de LGS seront évalués à l'aide d'un électrocardiogramme (ECG) à 15 dérivations et d'un moniteur Holter 24 heures. Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'il n'y aura aucune altération de la repolarisation ventriculaire et de la variabilité de la fréquence cardiaque sur l'électrocardiogramme et la surveillance Holter, respectivement, après avoir pris du CBD pendant 4 à 8 semaines, par rapport au moment où les participants ne prenaient pas de CBD.

Remarque : Les objectifs suivants sont secondaires par rapport au résultat principal et à l'objectif d'évaluation des effets du CBD sur la fonction cardiaque.

Objectif #2 : Évaluer les signes et symptômes de dysautonomie en présence et en l'absence de CBD. Les signes et symptômes de la dysautonomie comprennent la perception parentale de la température corporelle, la couleur de la peau des mains et des pieds, la transpiration, la taille des pupilles, les bouffées de chaleur, les problèmes d'alimentation, la fréquence cardiaque, les émotions fortes, la constipation, les problèmes de miction ou de selles et l'irritabilité. Ces signes et symptômes seront recueillis à l'aide d'une enquête sur la dysautonomie préalablement établie. Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'il n'y aura aucun changement dans les évaluations qualitatives des signes et symptômes de dysautonomie après avoir pris du CBD pendant 4 à 8 semaines, par rapport au moment où les participants ne prenaient pas de CBD.

Objectif #3 : Déterminer les effets du CBD sur la survenue de crises. Le nombre de crises chez les enfants qui obtiennent du CBD sera évalué à l'aide d'un journal des crises de 7 jours (Seizure tracker). Les soignants enregistreront le nombre de crises pendant une période de 7 jours avant l'administration de CBD et répéteront le suivi des crises après avoir reçu du CBD pendant 4 à 8 semaines. L'évolution du nombre de saisies sera comparée avant et après l'administration de CBD. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les participants à l'étude auront un nombre de crises plus faible après avoir été sous CBD par rapport à lorsqu'ils ne prenaient pas de CBD.

Conception et méthodologie de l'étude

Conception de l'étude : Trente patients atteints de DS ou de LGS qui vont s'inscrire pour prendre du cannabis médical (cannabidiol ou CBD) dans l'État du Minnesota se verront offrir la possibilité de participer à cette étude. Si le consentement est obtenu, le patient ou le tuteur sera invité à remplir un questionnaire élaboré pour cette étude qui documente les signes et symptômes observables de dysautonomie, et à remplir un journal des crises pendant 7 jours avant de recevoir initialement le CBD. Chaque participant aura également un électrocardiogramme (ECG) à 15 dérivations et portera un moniteur Holter 24 heures sur 24, deux mesures non invasives de la fonction cardiaque, avant de recevoir le CBD. L'ECG et le moniteur Holter 24 heures seront interprétés par un électrophysiologiste cardiaque et seront examinés pour les paramètres de variabilité de la fréquence cardiaque. Le questionnaire sur la dysautonomie, le journal des crises et les mesures cardiaques seront répétés 4 à 8 semaines après que le sujet aura suivi un régime stable de CBD. Ce délai est basé sur la disponibilité des horaires des sujets et des visites à la clinique, et il est également supérieur à 5 demi-vies précédemment rapportées pour le CBD (demi-vie apparente, 21 heures, (15)). Les niveaux à l'état d'équilibre sont atteints après 5 demi-vies de dosage du médicament, nous nous attendons donc à des concentrations à l'état d'équilibre.

Les sujets qui suivent déjà un régime stable de CBD, mais qui prévoient d'arrêter de prendre du CBD à un moment donné pour une raison quelconque, sont également éligibles pour participer. Le parent ou le tuteur remplira le questionnaire sur la dysautonomie et le journal des crises (et le personnel de recherche sera disponible pour répondre aux questions), et le patient aura l'ECG à 15 dérivations et le moniteur Holter de 24 heures tout en restant sur le CBD. Les sujets reviendront ensuite 4 à 8 semaines après leur dernière dose de CBD pour que ces évaluations soient répétées sans CBD. Ce laps de temps est basé sur la disponibilité des horaires des sujets et des visites à la clinique, ainsi que sur le fait qu'il est nettement supérieur à 5 demi-vies de CBD, la période de sevrage standard pour les études pharmacologiques.