Gli effetti del cannabidiolo (CBD) sulla funzione cardiaca elettrica e autonomica nei bambini con epilessia grave (CBD1)

Scopi specifici/obiettivi di studio

Questo è uno studio pilota per esplorare gli effetti del cannabidiolo (CBD) sulla funzione cardiaca autonomica nei bambini con sindrome di Dravet (DS) o sindrome di Lennox-Gastaut (LGS) quando il CBD viene somministrato come olio artigianale. Ciò sarà raggiunto affrontando i seguenti obiettivi specifici.

Obiettivo n. 1: Determinare gli effetti del CBD sulla funzione cardiaca in 30 bambini con DS e LGS. Questo è l'obiettivo principale dello studio: gli effetti del CBD sulla funzione cardiaca di 30 bambini con DS o LGS saranno valutati utilizzando un elettrocardiogramma a 15 derivazioni (ECG) e un monitor Holter di 24 ore. Gli investigatori ipotizzano che non ci saranno alterazioni nella ripolarizzazione ventricolare e nella variabilità della frequenza cardiaca sul monitoraggio ECG e Holter, rispettivamente, dopo aver assunto CBD per 4-8 settimane, rispetto a quando i partecipanti non stavano assumendo CBD.

Nota: i seguenti obiettivi sono secondari rispetto all'esito primario e all'obiettivo di valutare gli effetti del CBD sulla funzione cardiaca.

Obiettivo n. 2: valutare i segni e i sintomi della disautonomia in presenza e in assenza di CBD. Segni e sintomi di disautonomia includono la percezione dei genitori della temperatura corporea, il colore della pelle di mani e piedi, sudorazione, dimensioni della pupilla, vampate di calore, problemi di alimentazione, frequenza cardiaca, forti emozioni, costipazione, problemi di minzione o movimento intestinale e irritabilità. Questi segni e sintomi saranno raccolti utilizzando un sondaggio sulla disautonomia stabilito in precedenza. Gli investigatori ipotizzano che non ci saranno cambiamenti nelle valutazioni qualitative dei segni e dei sintomi della disautonomia dopo aver assunto CBD per 4-8 settimane, rispetto a quando i partecipanti non assumevano CBD.

Obiettivo n. 3: determinare gli effetti del CBD sul verificarsi di convulsioni. Il numero di crisi nei bambini che ottengono CBD sarà valutato utilizzando un diario delle crisi di 7 giorni (Seizure tracker). Gli operatori sanitari registreranno il numero di crisi per un periodo di 7 giorni prima della somministrazione di CBD e ripeteranno il monitoraggio delle crisi dopo aver ricevuto CBD per 4-8 settimane. La variazione del numero di crisi sarà confrontata prima e dopo la somministrazione di CBD. Gli investigatori ipotizzano che i partecipanti allo studio avranno un numero di crisi più basso dopo aver assunto CBD rispetto a quando non stavano assumendo CBD.

Progettazione e metodologia dello studio

Disegno dello studio: a trenta pazienti con DS o LGS che si registreranno per assumere cannabis terapeutica (cannabidiolo o CBD) nello stato del Minnesota verrà offerta l'opportunità di partecipare a questo studio. Se si ottiene il consenso, al paziente o al tutore verrà chiesto di completare un questionario sviluppato per questo studio che documenta segni e sintomi osservabili di disautonomia e di completare un diario delle crisi per 7 giorni prima di ricevere inizialmente il CBD. Ogni partecipante avrà anche un elettrocardiogramma a 15 derivazioni (ECG) e indosserà un monitor Holter 24 ore su 24, entrambe misure non invasive della funzione cardiaca, prima della somministrazione del CBD. L'ECG e il monitor Holter delle 24 ore saranno interpretati da un elettrofisiologo cardiaco e saranno rivisti per i parametri di variabilità della frequenza cardiaca. Il questionario sulla disautonomia, il diario delle convulsioni e le misurazioni cardiache verranno ripetuti 4-8 settimane dopo che il soggetto è stato sottoposto a un regime stabile di CBD. Questo lasso di tempo si basa sulla disponibilità dei programmi dei soggetti e delle visite cliniche ed è anche maggiore di 5 emivite precedentemente riportate per CBD (emivita apparente, 21 ore, (15)). I livelli allo stato stazionario vengono raggiunti dopo 5 emivite di somministrazione del farmaco, quindi ci aspettiamo di essere a concentrazioni allo stato stazionario.

Possono partecipare anche i soggetti che seguono già un regime stabile di CBD, ma hanno intenzione di interrompere l'assunzione di CBD a un certo punto per qualche motivo. Il genitore o il tutore completerà il questionario sulla disautonomia e il diario delle crisi (e il personale di ricerca sarà disponibile per aiutare con le domande) e il paziente avrà l'ECG a 15 derivazioni e il monitor Holter di 24 ore mentre è ancora sul CBD. I soggetti torneranno quindi 4-8 settimane dopo la loro ultima dose di CBD per ripetere queste valutazioni mentre erano fuori dal CBD. Questo lasso di tempo si basa sulla disponibilità degli orari dei soggetti e delle visite cliniche, oltre ad essere sostanzialmente superiore a 5 emivite di CBD, il periodo di interruzione standard per gli studi farmacologici.